아데노신 데아미나제(ADA) 결핍에 대한 렌티바이러스(LV) 유전자 요법
ADA 결핍 개체에서 얻은 자가 CD34+ 세포의 EF1αS-ADA 렌티바이러스 벡터 매개 유전자 변형의 안전성과 효능을 평가하기 위한 I/II상, 과거 통제, 공개 라벨, 비무작위, 단일 센터 시험
이것은 ADA-SCID의 영향을 받은 유아로부터 얻은 CD34+ 조혈모/전구세포(HSPC)의 자가 이식의 안전성과 효능을 평가하기 위한 역사적으로 통제된 비무작위 I/II상 임상 시험입니다. 연장 인자 1 알파 단축(EFS) 프로모터의 제어 하에 인간 ADA 상보적 DNA(cDNA)를 운반하는 렌티바이러스 벡터(LV). 시험에서 치료를 받은 피험자는 부설판으로 골수 세포 감소 후 자가 형질도입 세포를 주입받습니다. 결과는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 환자의 과거 대조군에서 관찰된 결과와 비교됩니다.
이번 임상 1/2상은 영국 런던의 그레이트 오몬드 스트리트 병원(GOSH)에서 진행된다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
유전자 치료(시험 중)
포함 기준:
- DNA 시퀀싱 또는 확인된 부재로 확인된 ADA-SCID의 진단
- 완전히 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 가족 기증자가 없는 환자
- 환자(남성 또는 여성) 10% 나이브 T 세포(CD4+45RA+27+ 세포)
- 부모/보호자가 서명한 동의서
제외 기준:
- 말초혈액의 세포유전학적 이상
- 활성 악성 질환의 증거
- busulfan에 대한 알려진 민감도
- 해당되는 경우 임신 확인(12세 이상의 환자에서 검사 예정)
유전자 치료(CUP)
연구가 아직 시작되지 않았고 환자가 긴급한 치료가 필요했거나 포함/제외 기준을 벗어났거나 다른 절차에 따라 IMP(Investigational Medicinal Product)를 받았기 때문에 일단의 환자가 CUP(GOSH 특별 라이선스)에 따라 치료를 받았습니다. (즉, 2회 주입). 환자들은 동일한 프로토콜 단계와 연구 방문을 따랐습니다.
과거 대조군
포함 기준:
- DNA 시퀀싱에 의해 확인된 ADA-SCID의 진단 또는
- 치료 당시 0-18세 사이의 환자(남성 또는 여성)
- 2000년부터 동종조혈모세포이식을 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 치료
자가 EFS-ADA LV CD34+ 세포 주입
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Busulfan은 비골수성 컨디셔닝에 사용됩니다.
자가 EFS-ADA LV CD34+ 세포(OTL-101*)를 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
Peg-Ada 효소 대체 요법은 성공적인 생착 후 Day +3-(-3/+15일)에 중단됩니다.
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다른: 과거 대조군
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 치료받은 ADA-SCID 환자의 과거 데이터
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GOSH의 동종 조혈 모세포 이식으로 치료받은 ADA-SCID 환자 데이터베이스의 과거 데이터를 비교군으로 수집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 전체 생존(OS)(1년)
기간: 12 개월
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전체 생존율은 OTL-101* 또는 HSCT 치료 후 12개월 동안 생존한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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12 개월
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 무사고 생존(EvFS)(1년)
기간: 12 개월
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사건 없는 생존은 "사건" 없이 살아 있는 대상체의 백분율로 정의되며, "사건"은 PEG-ADA ERT의 재개 또는 구제 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 필요성, 또는 사망입니다.
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12 개월
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과립구 분획(호중구)의 벡터 복사 수(VCN)
기간: 36개월
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과립구(호중구)에서 벡터 유전자 표시를 사용하여 형질도입된 세포의 생착을 평가했습니다.
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36개월
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 VCN
기간: 36개월
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PBMC에서 벡터 유전자 마킹을 사용하여 형질도입된 세포의 생착을 평가했습니다.
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36개월
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CD3+ T 세포의 VCN
기간: 36개월
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벡터 유전자 마킹을 사용하여 형질도입된 세포의 생착을 평가했습니다.
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36개월
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CD19+ B 세포의 VCN
기간: 36개월
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CD19+ B 세포에서 벡터 유전자 마킹을 사용하여 형질도입된 세포의 생착을 평가했습니다.
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36개월
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CD3+ T 세포 수의 기준선에서 변화(1년)
기간: 12 개월
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면역 재구성은 시간 경과에 따른 CD3+ T 세포 수의 변화에 의해 평가되었습니다.
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12 개월
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CD3+ T 세포 수의 기준선에서 변화(3년)
기간: 36개월
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면역 재구성은 시간 경과에 따른 CD3+ T 세포 수의 변화에 의해 평가되었습니다.
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36개월
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적혈구의 ADA 활동
기간: 36개월
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ADA 효소 활성은 정상적인 ADA 이식유전자로부터 지속적인 유전자 발현을 표시하기 때문에 유전적으로 변형된 조혈 줄기 전구 세포(HSPC)의 성공적인 생착의 척도로서 평가되었습니다.
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36개월
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적혈구의 Deoxyadenosine Triphosphate (dATP) 감소
기간: 36개월
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감소된 dATP 수준은 증가된 ADA 효소 활성과 일치하며, 해독은 결함 있는 ADA 유전자 교정의 마커로 사용되었습니다.
해독의 한계점은
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36개월
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알려진 Protooncogenes에 벡터 통합 빈도(3년)
기간: 36개월
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벡터 통합 부위 분석(VISA)을 통해 각 피험자의 게놈에서 벡터 통합 부위의 분포와 상대적인 클론 풍부도를 결정할 수 있었습니다. VISA는 후속 과정 동안 2개 이상의 사례에서 단일 통합 사이트가 감지된 전체 통합 사이트의 >30%를 나타내는 것으로 밝혀진 경우 피험자에 대해 비정상적인 것으로 간주되었습니다. 연구 중 및 CUP 피험자에 대한 36개월 추적 기간 동안 클론 증식 사례는 없었습니다. 따라서 원발암유전자 근처의 벡터 통합과 관련된 클론 확장 빈도에 대한 자세한 분석은 생성되지 않았습니다. |
36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IMP로 치료한 피험자의 OS와 동종 조혈모세포이식으로 치료한 환자의 OS(3년)
기간: 36개월
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전체 생존(OS)은 OTL-101* 또는 HSCT로 치료 후 36개월 동안 생존한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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36개월
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동종이형 조혈모세포이식(3년)으로 치료받은 환자와 IMP로 치료받은 피험자의 EvFS
기간: 36개월
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사건 없는 생존은 "사건" 없이 살아 있는 대상체의 백분율로 정의되며, "사건"은 PEG-ADA ERT의 재개 또는 구제 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 필요성, 또는 사망입니다.
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36개월
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감염률
기간: 36개월
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이 연구에서 관심 있는 감염은 중증 감염 또는 기회 감염 사례로, 입원 또는 입원 기간 연장이 필요한 감염 및/또는 기회 병원체에 의한 기록된 감염으로 정의됩니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Claire Booth, Dr, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-MI-29
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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