Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lentiwirusowa (LV) terapia genowa w przypadku niedoboru deaminazy adenozyny (ADA).

20 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Faza I/II, kontrolowana historycznie, otwarta, nierandomizowana, jednoośrodkowa próba oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność EF1αS-ADA Modyfikacja genów autologicznych komórek CD34+ za pośrednictwem wektora lentiwirusowego EF1αS-ADA od osób z niedoborem ADA

Jest to historycznie kontrolowane, nierandomizowane badanie kliniczne fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych (HSPC) CD34+, uzyskanych od niemowląt dotkniętych ADA-SCID, po transdukcji HSPC za pomocą wektor lentiwirusowy (LV) niosący komplementarny DNA (cDNA) ludzkiego ADA pod kontrolą promotora skróconego czynnika elongacji 1 alfa (EFS). Osoby leczone w badaniu otrzymują infuzję autologicznych, transdukowanych komórek po cytoredukcji szpiku za pomocą busulfanu. Wyniki porównano z wynikami obserwowanymi w historycznej grupie kontrolnej pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

To badanie kliniczne fazy I/II zostanie przeprowadzone w szpitalu Great Ormond Street Hospital (GOSH), Londyn, Wielka Brytania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Terapia genowa (na próbę)

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie ADA-SCID potwierdzone przez sekwencjonowanie DNA lub potwierdzony brak
  2. Pacjenci, którym brakuje dawcy rodzinnego w pełni dopasowanego pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA).
  3. Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) 10 % naiwnych limfocytów T (komórki CD4+45RA+27+)
  4. Świadoma zgoda podpisana przez rodzica/opiekuna

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowości cytogenetyczne we krwi obwodowej
  2. Dowody na aktywną chorobę nowotworową
  3. Znana wrażliwość na busulfan
  4. Jeśli dotyczy, potwierdzona ciąża (do zbadania u pacjentek w wieku powyżej 12 lat)

Terapia genowa (CUP)

Grupa pacjentów była leczona w ramach CUP (specjalna licencja GOSH), ponieważ badanie nie było jeszcze otwarte, a pacjenci wymagali pilnego leczenia, lub ponieważ nie spełniali kryteriów włączenia/wyłączenia lub otrzymali Badany Produkt Leczniczy (IMP) według innego procesu (tj. otrzymane w dwóch infuzjach). Pacjenci przestrzegali tych samych kroków protokołu i wizyt studyjnych.

Historyczna Grupa Kontrolna

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie ADA-SCID potwierdzone przez sekwencjonowanie DNA LUB potwierdzony brak
  2. Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku od 0 do 18 lat w momencie leczenia
  3. Pacjent leczony allogenicznym przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych od 2000 roku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa
Infuzja autologicznych komórek EFS-ADA LV CD34+
Lek: Busulfan
Busulfan jest stosowany w kondycjonowaniu niemieloablacyjnym
Genetyczny: Infuzja autologicznych komórek EFS-ADA LV CD34+
Autologiczne komórki EFS-ADA LV CD34+ (OTL-101*) podaje się we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • OTL-101*
Lek: Peg-Ada
Enzymatyczna terapia zastępcza Peg-Ada zostaje przerwana w dniu +3- (-3/+15 dni) po udanym wszczepieniu
Inny: Historyczna Grupa Kontrolna
Dane historyczne dotyczące pacjentów z ADA-SCID, którzy byli leczeni za pomocą przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Inny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Dane historyczne z bazy danych pacjentów ADA-SCID leczonych allogenicznym HSCT z GOSH zostaną zebrane jako grupa porównawcza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie całkowite (OS) pacjentów leczonych badanym produktem leczniczym (IMP) (1 rok)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako odsetek osób, które przeżyły 12 miesięcy po leczeniu OTL-101* lub HSCT
12 miesięcy
Przeżycie bez zdarzeń (EvFS) pacjentów leczonych badanym produktem leczniczym (IMP) (1 rok)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako odsetek osobników, którzy przeżyli bez „zdarzenia”, przy czym „zdarzeniem” jest wznowienie PEG-ADA ERT lub potrzeba ratunkowego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub zgon.
12 miesięcy
Liczba kopii wektora (VCN) we frakcji granulocytów (neutrofile)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wszczepienie transdukowanych komórek oceniano za pomocą wektorowego znakowania genów w granulocytach (neutrofilach)
36 miesięcy
VCN w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wszczepienie stransdukowanych komórek oceniano za pomocą znakowania genów wektora w PBMC
36 miesięcy
VCN w komórkach T CD3+
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wszczepianie stransdukowanych komórek oceniano za pomocą wektorowego znakowania genów
36 miesięcy
VCN w komórkach B CD19+
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wszczepienie stransdukowanych komórek oceniano za pomocą wektorowego znakowania genów w komórkach B CD19+
36 miesięcy
Zmiana liczby limfocytów T CD3+ w stosunku do wartości początkowej (1 rok)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Rekonstytucję immunologiczną oceniano na podstawie zmian liczby limfocytów T CD3+ w czasie.
12 miesięcy
Zmiana liczby limfocytów T CD3+ w stosunku do wartości początkowej (3 lata)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Rekonstytucję immunologiczną oceniano na podstawie zmian liczby limfocytów T CD3+ w czasie.
36 miesięcy
Aktywność ADA w erytrocytach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aktywność enzymu ADA oceniano jako miarę udanego wszczepienia genetycznie zmodyfikowanych hematopoetycznych macierzystych komórek progenitorowych (HSPC), ponieważ oznacza ona trwałą ekspresję genów z normalnego transgenu ADA.
36 miesięcy
Redukcja trójfosforanu dezoksyadenozyny (dATP) w erytrocytach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Obniżone poziomy dATP pokrywają się ze zwiększoną aktywnością enzymu ADA, detoksykacja została wykorzystana jako marker korekty wadliwego genu ADA. Próg detoksykacji wynosił
36 miesięcy
Częstotliwość integracji wektorów ze znanymi protoonkogenami (3 lata)
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Analiza miejsc integracji wektorów (VISA) umożliwiła określenie rozmieszczenia miejsc integracji wektorów w genomie każdego osobnika, jak również względnej liczebności klonów. VISA miała być uznana za nieprawidłową dla osobnika, jeśli w 2 lub więcej przypadkach w trakcie obserwacji stwierdzono, że pojedyncze miejsce integracji stanowiło >30% wszystkich wykrytych miejsc integracji.

Nie było przypadków proliferacji klonalnej w trakcie 36-miesięcznej obserwacji dla osób uczestniczących w badaniu i CUP; w związku z tym nie wygenerowano szczegółowej analizy częstotliwości ekspansji klonalnej związanej z integracją wektora w pobliżu protoonkogenów.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
OS pacjentów leczonych IMP z pacjentami leczonymi allogenicznym HSCT (3 lata)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako odsetek osób, które przeżyły 36 miesięcy po leczeniu OTL-101* lub HSCT
36 miesięcy
EvFS pacjentów leczonych IMP z pacjentami leczonymi allogenicznym HSCT (3 lata)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako odsetek osobników, którzy przeżyli bez „zdarzenia”, przy czym „zdarzeniem” jest wznowienie PEG-ADA ERT lub potrzeba ratunkowego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub zgon.
36 miesięcy
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Zakażenia będące przedmiotem zainteresowania w tym badaniu były ciężkimi zakażeniami lub epizodami zakaźnymi oportunistycznymi, zdefiniowanymi jako zakażenia wymagające hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji i/lub udokumentowane zakażenia patogenami oportunistycznymi.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Orchard Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Claire Booth, Dr, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-MI-29

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Busulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj