진행성 악성 종양 환자를 대상으로 한 PU-H71의 인체 최초 임상 1상

포함 기준:

• 안전 확장 단계는 MPN 환자에게만 발생하도록 개방됩니다.
• ≥ 18세
• 고형 악성 종양 및 림프종 환자의 경우 방사선학적으로 감지 가능하거나(FDG-PET, CT 스캔/MRI 또는 ​​뼈 스캔) 측정 가능한 질병이 필요합니다. 측정 가능한 질병은 CT 스캔에서 ≥ 10mm(결절 병변의 경우 15mm) 하나 이상의 측정 가능한 병변으로 정의됩니다.
• 현재 치료 옵션이 없는 진행성 악성 종양에 대한 선행 요법
• 호중구 수 ≥ 1,000/μL, 혈소판 수 ≥ 50,000/μL 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(혈소판 수는 이전 수혈 후 최소 7일 후에 평가해야 함)
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL;
• AST 및 ALT≤ 1.5 × ULN
• 24시간 소변 수집을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 수산화요소를 투여받는 환자는 WBC >30 x10^9/L인 경우 프로토콜 치료 시작 후 최대 14일 동안 계속 투여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• HIV/AIDS 환자는 검출할 수 없는 바이러스 부하, CD4 > 300, 안정적인 Highly Active Antiretroviral Therapy(HAART) 요법을 1개월 동안 받는 경우 연구에 허용됩니다.
• 악성 종양과 관련이 없는 상태를 해결하기 위해 안정적인 용량의 코르티코스테로이드로 최소 2주 동안 치료를 받은 환자는 현재 시험에 등록하는 동안 이 치료를 계속할 수 있습니다.
• 현재 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제(GnRH 작용제), 비칼루타마이드 또는 비스포스포네이트로 치료 중인 환자는 연구 시작 전에 치료가 시작되는 한 임상 시험 PU-H71 동안 치료를 계속할 수 있습니다. GnRH 작용제는 최소 3개월 동안 내약성이 양호해야 합니다.
• 마이크로도즈 이미징 시험, IRB#10-139에 선택적 참여.
• 서명된 서면 동의서 및 HIPAA 동의서.
• MPN이 있는 환자는 다음과 같아야 합니다.
• 최소 3개월 동안 룩솔리티닙을 사용하고 등록 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 유지하며 룩솔리티닙을 1일 2회 최소 5mg 복용
• 룩솔리티닙을 내약하지만 질병의 지속적인 발현(즉, 지속적인 비종대, 비정상적인 혈구 수, 지속적인 전신 증상 골수에 잔류 섬유증(2+ 이상) 또는 클론 JAK2 또는 MPL 돌연변이의 증거로 측정 가능한 대립 유전자 부담).
• Ruxilitinib 치료 요구 사항은 과거에 이 치료에 실패했거나 이 치료가 금기인 환자에 대해 면제됩니다.

제외 기준

• 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정한 박출률 < 50%
• 증상이 있는 뇌 또는 CNS 전이. 이전에 치료를 받았고 안정적인 CNS 질환이 허용됩니다.
• 첫 번째 연구 치료 2주 이내의 암 치료를 위한 다음 중 임의의 것: 화학요법, 면역요법, 실험적 요법 또는 생물학적 요법.
• 첫 번째 연구 치료 4주 이내의 모든 대수술 또는 방사선
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 활동성 간 질환
• 임신 또는 수유
• 활동성 간염 또는 기타 활동성 감염
• 지난 6개월 이내에 급성 관상 동맥 증후군을 포함하여 통제되지 않는 기타 중요한 의학적 상태.
• 영구 심박조율기를 착용한 환자
• 베이스라인 EKG에서 QTcF 또는 QTcB > 480 ms인 환자
• 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 ≥ 12.5mg/일 또는 덱사메타손 ≥ 2mg/일) 종양 관련 증상을 완화하기 위한 목적으로 시험 치료 시작 후 1주일 이내에 허용되지 않습니다.