Первое испытание фазы I PU-H71 на людях у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Фаза расширения безопасности будет открыта для начисления только для пациентов с МПН.
• ≥ 18 лет
• Для пациентов с солидными злокачественными опухолями и лимфомой потребуется рентгенологическое обнаружение (Либо ФДГ-ПЭТ, КТ/МРТ или сканирование костей) или измеримое заболевание. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно измеримое поражение ≥ 10 мм на КТ (15 мм для узловых поражений).
• Предшествующая терапия распространенного злокачественного новообразования без текущих вариантов лечения
• Количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл и гемоглобин ≥ 8 г/дл (количество тромбоцитов необходимо оценивать не менее чем через 7 дней после предшествующего переливания, если таковое проводилось)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл;
• АСТ и АЛТ≤ 1,5 × ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин на основе 24-часового сбора мочи
• Пациенты, получающие гидроксимочевину, могут продолжать получать ее в течение 14 дней после начала лечения по протоколу, если количество лейкоцитов >30 x 10^9/л.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты с ВИЧ/СПИДом допускаются к исследованию при неопределяемой вирусной нагрузке, CD4 > 300 и стабильном режиме высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в течение 1 месяца.
• Пациентам, которых в течение не менее двух недель лечили стабильными дозами кортикостероидов для лечения состояний, не связанных с их злокачественными новообразованиями, будет разрешено продолжить это лечение во время включения в текущее исследование.
• Пациенты, получающие в настоящее время лечение агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона (агонистом ГнРГ), бикалутамидом или бисфосфонатами, могут продолжать лечение во время клинического исследования PU-H71, если лечение было начато до начала исследования. Агонисты ГнРГ должны хорошо переноситься в течение как минимум трех месяцев.
• Необязательное участие в испытании микродозовой визуализации, IRB # 10-139.
• Подписанное письменное информированное согласие и согласие HIPAA.
• ПАЦИЕНТЫ С МПН должны быть:
• Прием руксолитиниба в течение не менее трех месяцев и стабильной дозы в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование и прием руксолитиниба в дозе не менее 5 мг два раза в день.
• Переносимость руксолитиниба, но со стойкими проявлениями заболевания (т. персистирующая спленомегалия, аномальные показатели крови, стойкие конституциональные симптомы, остаточный фиброз в костном мозге (2+ или больше) или измеримая аллельная нагрузка, что свидетельствует о клональной мутации JAK2 или MPL).
• Требования к лечению руксилитинибом будут отменены для пациентов, у которых это лечение было неэффективным в прошлом или для которых это лечение противопоказано по другим причинам.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Фракция выброса < 50% по данным эхокардиограммы или MUGA-сканирования
• Симптоматические метастазы в головной мозг или ЦНС. Допускается ранее леченное и стабильное заболевание ЦНС.
• Любое из следующего для лечения рака в течение 2 недель после первого исследуемого лечения: химиотерапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия или биологическая терапия.
• Любая серьезная хирургическая процедура или облучение в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.
• Активное заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз
• Беременность или лактация
• Активный гепатит или другие активные инфекции
• Любое другое серьезное заболевание, не находящееся под контролем, включая любой острый коронарный синдром в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты с постоянным кардиостимулятором
• Пациенты с QTcF или QTcB > 480 мс на исходной ЭКГ
• Системные кортикостероиды (например, преднизолон ≥ 12,5 мг/день или дексаметазон ≥ 2 мг/день) с целью паллиативного лечения симптомов, связанных с опухолью, не разрешается в течение 1 недели после начала лечения в рамках исследования.