O primeiro teste de Fase I em humanos de PU-H71 em pacientes com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

• A fase de expansão da segurança estará aberta ao acúmulo apenas para pacientes com NMP.
• ≥ 18 anos de idade
• Para pacientes com malignidades sólidas e linfoma, será necessária doença detectável radiograficamente (FDG-PET, tomografia computadorizada/ressonância magnética ou cintilografia óssea) ou mensurável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão mensurável ≥ 10 mm na tomografia computadorizada (15 mm para lesões nodais).
• Terapia anterior para malignidade avançada sem opção curativa atual
• Contagem de neutrófilos ≥ 1.000/μL, contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (a contagem de plaquetas deve ser avaliada pelo menos 7 dias após uma transfusão anterior, se houver)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
• AST e ALT≤ 1,5 × LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min com base em uma coleta de urina de 24 horas
• Os pacientes que recebem hidroxiureia podem continuar recebendo por até 14 dias após o início do tratamento do protocolo se WBC >30 x10^9/L.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Pacientes com HIV/AIDS podem participar do estudo se tiverem carga viral indetectável, CD4 > 300 e regime estável de Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) por 1 mês.
• Os pacientes que foram tratados por pelo menos duas semanas com doses estáveis ​​de corticosteróides para tratar condições não relacionadas à sua malignidade poderão continuar este tratamento durante a inscrição no estudo atual.
• Os pacientes atualmente em tratamento com um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (agonista de GnRH), bicalutamida ou com bisfosfonatos podem continuar o tratamento durante o ensaio clínico PU-H71, desde que o tratamento tenha sido iniciado antes do início do estudo. O agonista de GnRH deve ter sido bem tolerado por pelo menos três meses.
• Participação opcional no ensaio de imagem de microdose, IRB#10-139.
• Consentimento informado por escrito assinado e consentimento HIPAA.
• PACIENTES COM NMP devem ser:
• Em uso de ruxolitinibe por pelo menos três meses e em dose estável por pelo menos 1 mês antes da inscrição e tomando pelo menos 5 mg duas vezes ao dia de ruxolitinibe
• Tolerando ruxolitinibe, mas com manifestações persistentes da doença (ou seja, esplenomegalia persistente, hemogramas anormais, sintomas constitucionais persistentes, fibrose residual na medula óssea (2+ ou superior) ou carga alélica mensurável conforme evidenciado por mutação clonal JAK2 ou MPL).
• Os requisitos de tratamento com ruxilitinibe serão dispensados ​​para pacientes que falharam com este tratamento no passado ou para os quais este tratamento é contra-indicado de outra forma

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Fração de ejeção < 50%, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura MUGA
• Metástases cerebrais ou do SNC sintomáticas. Doença do SNC previamente tratada e estável é permitida.
• Qualquer um dos seguintes para o tratamento de câncer dentro de 2 semanas do primeiro tratamento do estudo: quimioterapia, imunoterapia, terapia experimental ou terapia biológica.
• Qualquer procedimento cirúrgico importante ou radiação dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• Doença hepática ativa, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
• Gravidez ou lactação
• Hepatite ativa ou outras infecções ativas
• Qualquer outra condição médica significativa fora de controle, incluindo qualquer síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
• Pacientes com marcapasso permanente
• Pacientes com QTcF ou QTcB > 480 ms no ECG basal
• Corticosteroides sistêmicos (ex. prednisona ≥ 12,5 mg/dia ou dexametasona ≥ 2 mg/dia) com a finalidade de aliviar os sintomas relacionados ao tumor não será permitido dentro de 1 semana após o início do tratamento no estudo.