Il primo studio di fase I sull'uomo di PU-H71 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• La fase di espansione della sicurezza sarà aperta alla maturazione solo per i pazienti con MPN.
• ≥ 18 anni di età
• Per i pazienti con neoplasie solide e linfoma, sarà richiesta una malattia rilevabile radiograficamente (FDG-PET, TAC/MRI o scintigrafia ossea) o misurabile. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione misurabile ≥ 10 mm alla TC (15 mm per le lesioni linfonodali).
• Terapia precedente per malignità avanzata senza alcuna opzione curativa attuale
• Conta dei neutrofili ≥ 1.000/μL, conta piastrinica ≥ 50.000/μL ed emoglobina ≥ 8 g/dL (la conta piastrinica deve essere valutata almeno 7 giorni dopo una trasfusione precedente, se presente)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL;
• AST e ALT≤ 1,5 × ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min sulla base di una raccolta delle urine delle 24 ore
• I pazienti che ricevono idrossiurea possono continuare a riceverla fino a 14 giorni dopo l'inizio del trattamento del protocollo se WBC >30 x10^9/L.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• I pazienti con HIV/AIDS sono ammessi allo studio se hanno una carica virale non rilevabile, CD4> 300 e in regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) stabile per 1 mese.
• I pazienti che sono stati trattati per almeno due settimane con dosi stabili di corticosteroidi per affrontare condizioni non correlate alla loro malignità potranno continuare questo trattamento durante l'arruolamento nello studio in corso.
• I pazienti attualmente in trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (agonista del GnRH), bicalutamide o con bifosfonati possono continuare il trattamento durante la sperimentazione clinica PU-H71 purché il trattamento sia stato avviato prima dell'inizio dello studio. L'agonista del GnRH deve essere stato ben tollerato per almeno tre mesi.
• Partecipazione facoltativa allo studio di imaging con microdose, IRB#10-139.
• Consenso informato scritto firmato e consenso HIPAA.
• I PAZIENTI CON MPN devono essere:
• Su ruxolitinib per almeno tre mesi e su una dose stabile per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e assumendo almeno 5 mg due volte al giorno di ruxolitinib
• Tollerante ruxolitinib ma con manifestazioni persistenti della malattia (es. splenomegalia persistente, conta ematica anormale, sintomi costituzionali persistenti, fibrosi residua nel midollo osseo (2+ o superiore) o carico allelico misurabile come evidenziato dalla mutazione clonale JAK2 o MPL).
• I requisiti di trattamento con ruxilitinib saranno esentati per i pazienti che hanno fallito questo trattamento in passato o per i quali questo trattamento è altrimenti controindicato

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Frazione di eiezione <50%, come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA
• Metastasi cerebrali o del SNC sintomatiche. È consentita la malattia del SNC precedentemente trattata e stabile.
• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti per il trattamento del cancro entro 2 settimane dal primo trattamento in studio: chemioterapia, immunoterapia, terapia sperimentale o terapia biologica.
• Qualsiasi procedura chirurgica importante o radioterapia entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
• Malattia epatica attiva, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi
• Gravidanza o allattamento
• Epatite attiva o altre infezioni attive
• Qualsiasi altra condizione medica significativa non sotto controllo, inclusa qualsiasi sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti portatori di pacemaker permanente
• Pazienti con QTcF o QTcB > 480 ms nell'ECG basale
• Corticosteroidi sistemici (ad es. prednisone ≥ 12,5 mg/die o desametasone ≥ 2 mg/die) allo scopo di palliare i sintomi correlati al tumore non saranno consentiti entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in prova.