Pierwsze badanie fazy I PU-H71 na ludziach u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Faza rozszerzania bezpieczeństwa będzie dostępna tylko dla pacjentów z MPN.
• ≥ 18 lat
• W przypadku pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi i chłoniakami wymagana będzie choroba wykrywalna radiologicznie (albo FDG-PET, tomografia komputerowa/MRI lub scyntygrafia kości) lub mierzalna choroba. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną mierzalną zmianę ≥ 10 mm w tomografii komputerowej (15 mm w przypadku zmian węzłowych).
• Wcześniejsza terapia zaawansowanego nowotworu bez możliwości wyleczenia
• Liczba neutrofilów ≥ 1000/μl, liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl i hemoglobina ≥ 8 g/dl (Liczbę płytek krwi należy ocenić co najmniej 7 dni po wcześniejszej transfuzji, jeśli miała miejsce)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl;
• AspAT i AlAT ≤ 1,5 × GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie dobowej zbiórki moczu
• Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik mogą go kontynuować do 14 dni po rozpoczęciu leczenia według protokołu, jeśli WBC >30 x10^9/L.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjenci z HIV/AIDS mogą wziąć udział w badaniu, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa, CD4 > 300 i są na stabilnym schemacie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) przez 1 miesiąc.
• Pacjenci, którzy byli leczeni przez co najmniej dwa tygodnie stabilnymi dawkami kortykosteroidów w celu leczenia stanów niezwiązanych z ich chorobą nowotworową, będą mogli kontynuować to leczenie podczas rekrutacji do obecnego badania.
• Pacjenci aktualnie leczeni agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (agonistą GnRH), bikalutamidem lub bisfosfonianami mogą kontynuować leczenie podczas badania klinicznego PU-H71, o ile leczenie zostało rozpoczęte przed rozpoczęciem badania. Agonista GnRH musiał być dobrze tolerowany przez co najmniej trzy miesiące.
• Opcjonalny udział w badaniu mikrodawkowym obrazowania, IRB#10-139.
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie i zgoda HIPAA.
• PACJENCI Z MPN muszą być:
• Na ruksolitynibie przez co najmniej trzy miesiące i na stabilnej dawce przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i przyjmując co najmniej 5 mg ruksolitynibu dwa razy dziennie
• Tolerujący ruksolitynib, ale z uporczywymi objawami choroby (tj. uporczywe powiększenie śledziony, nieprawidłowa morfologia krwi, uporczywe objawy ogólnoustrojowe szczątkowe zwłóknienie szpiku kostnego (2+ lub więcej) lub mierzalne obciążenie allelami potwierdzone klonalną mutacją JAK2 lub MPL).
• Wymagania dotyczące leczenia ruksylitynibem zostaną uchylone w przypadku pacjentów, u których w przeszłości nie powiodło się to leczenie lub u których leczenie to jest przeciwwskazane z innych powodów

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Frakcja wyrzutowa < 50%, jak określono za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA
• Objawowe przerzuty do mózgu lub OUN. Dopuszczalna jest wcześniej leczona i stabilna choroba OUN.
• Którekolwiek z poniższych stosowanych w leczeniu raka w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania: chemioterapia, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub terapia biologiczna.
• Każdy poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania
• Aktywna choroba wątroby, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
• Ciąża lub laktacja
• Aktywne zapalenie wątroby lub inne aktywne infekcje
• Wszelkie inne istotne schorzenia, które nie są pod kontrolą, w tym ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci ze stałym rozrusznikiem serca
• Pacjenci z QTcF lub QTcB > 480 ms w wyjściowym EKG
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (np. prednizon ≥ 12,5 mg/dobę lub deksametazon ≥ 2 mg/dobę) w celu złagodzenia objawów związanych z nowotworem nie będą dozwolone w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.