Die erste Phase-I-Studie am Menschen mit PU-H71 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Die Sicherheitserweiterungsphase steht nur Patienten mit MPN zur Verfügung.
• ≥ 18 Jahre alt
• Bei Patienten mit soliden Malignomen und Lymphomen ist eine röntgenologisch nachweisbare (entweder FDG-PET, CT/MRT oder Knochenscan) oder messbare Erkrankung erforderlich. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine messbare Läsion ≥ 10 mm im CT-Scan (15 mm für Knotenläsionen).
• Vorherige Therapie für fortgeschrittene Malignität ohne aktuelle kurative Option
• Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl und Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Die Thrombozytenzahl muss mindestens 7 Tage nach einer vorherigen Transfusion, falls vorhanden, bestimmt werden)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL;
• AST und ALT ≤ 1,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, können die Behandlung bis zu 14 Tage nach Beginn der Protokollbehandlung fortsetzen, wenn WBC > 30 x 10^9/L.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Patienten mit HIV/AIDS dürfen an der Studie teilnehmen, wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast, CD4 > 300 und eine stabile hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) für 1 Monat haben.
• Patienten, die mindestens zwei Wochen lang mit stabilen Kortikosteroiddosen behandelt wurden, um Erkrankungen zu behandeln, die nichts mit ihrer Malignität zu tun haben, dürfen diese Behandlung während der Aufnahme in die aktuelle Studie fortsetzen.
• Patienten, die derzeit mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRH-Agonisten), Bicalutamid oder mit Bisphosphonaten behandelt werden, können die Behandlung während der klinischen Studie PU-H71 fortsetzen, sofern die Behandlung vor Beginn der Studie begonnen wurde. Der GnRH-Agonist muss seit mindestens drei Monaten gut vertragen werden.
• Optionale Teilnahme an der Mikrodosis-Bildgebungsstudie, IRB#10-139.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Einwilligung.
• PATIENTEN MIT MPN müssen:
• Auf Ruxolitinib für mindestens drei Monate und auf einer stabilen Dosis für mindestens 1 Monat vor der Aufnahme und Einnahme von mindestens 5 mg Ruxolitinib zweimal täglich
• Verträglichkeit von Ruxolitinib, aber mit anhaltenden Krankheitsmanifestationen (d. h. anhaltende Splenomegalie, abnorme Blutwerte, anhaltende konstitutionelle Symptome, verbleibende Fibrose im Knochenmark (2+ oder mehr) oder messbare Allelbelastung, die auf eine klonale JAK2- oder MPL-Mutation hinweist).
• Bei Patienten, bei denen diese Behandlung in der Vergangenheit fehlgeschlagen ist oder für die diese Behandlung anderweitig kontraindiziert ist, wird auf die Behandlung mit Ruxilitinib verzichtet

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Ejektionsfraktion < 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan
• Symptomatische Hirn- oder ZNS-Metastasen. Eine zuvor behandelte und stabile ZNS-Erkrankung ist zulässig.
• Eines der Folgenden zur Behandlung von Krebs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung: Chemotherapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie oder biologische Therapie.
• Alle größeren chirurgischen Eingriffe oder Bestrahlungen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
• Aktive Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktive Hepatitis oder andere aktive Infektionen
• Jede andere signifikante Erkrankung, die nicht unter Kontrolle ist, einschließlich eines akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten mit einem permanenten Schrittmacher
• Patienten mit einem QTcF oder QTcB > 480 ms im Ausgangs-EKG
• Systemische Kortikosteroide (z. Prednison ≥ 12,5 mg/Tag oder Dexamethason ≥ 2 mg/Tag) zur Linderung tumorbedingter Symptome innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung im Rahmen der Studie nicht zugelassen.