Ensimmäinen PU-H71:n vaiheen I koe ihmisillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Turvallisuuslaajennusvaihe on avoin kertymiselle vain MPN-potilaille.
• ≥ 18 vuotta
• Potilailta, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja lymfooma, tarvitaan radiografisesti havaittava (joko FDG-PET, TT-skannaus/MRI tai luututkimus) tai mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi mitattavissa olevaksi vaurioksi ≥ 10 mm TT-skannauksessa (15 mm solmuvaurioissa).
• Aiempi hoito pitkälle edenneelle pahanlaatuiselle kasvaimelle ilman nykyistä hoitovaihtoehtoa
• Neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl (Verihiutaleiden määrä on arvioitava vähintään 7 päivää edeltävän verensiirron jälkeen, jos sellainen on tehty)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl;
• AST ja ALT≤ 1,5 × ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
• Potilaat, jotka saavat hydroksiureaa, voivat jatkaa sen saamista jopa 14 päivää protokollahoidon aloittamisen jälkeen, jos valkosoluarvo on >30 x 10^9/l.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• HIV/AIDS-potilaat saavat osallistua tutkimukseen, jos heillä on havaitsematon viruskuorma, CD4 > 300, ja he saavat stabiilia Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) -hoitoa 1 kuukauden ajan.
• Potilaat, joita on hoidettu vähintään kaksi viikkoa vakailla kortikosteroidiannoksilla sellaisten sairauksien hoitamiseksi, jotka eivät liity heidän maligniteettiinsa, saavat jatkaa tätä hoitoa osallistuessaan nykyiseen tutkimukseen.
• Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla (GnRH-agonisti), bikalutamidilla tai bisfosfonaateilla, voivat jatkaa hoitoa kliinisen PU-H71-tutkimuksen aikana niin kauan kuin hoito on aloitettu ennen tutkimuksen aloittamista. GnRH-agonistin on täytynyt olla hyvin siedetty vähintään kolmen kuukauden ajan.
• Valinnainen osallistuminen mikroannoskuvaustutkimukseen, IRB#10-139.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumus.
• MPN-POTILAATIEN tulee olla:
• ruksolitinibillä vähintään kolmen kuukauden ajan ja vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja ruksolitinibia vähintään 5 mg kahdesti päivässä
• Ruksolitinibi sietää, mutta taudin oireet jatkuvat (esim. jatkuva splenomegalia, epänormaalit veriarvot, jatkuvat perustuslailliset oireet jäännösfibroosi luuytimessä (2+ tai suurempi) tai mitattavissa oleva alleelitaakka, joka on todistettu klonaalisesta JAK2- tai MPL-mutaatiosta.
• Ruksilitinibihoidon vaatimuksia ei myönnetä potilaille, joille tämä hoito on epäonnistunut aiemmin tai joille tämä hoito on muuten vasta-aiheinen

POISTAMISKRITEERIT

• Ejektiofraktio < 50 % määritettynä kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella
• Oireet aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeet. Aiemmin hoidettu ja vakaa keskushermostosairaus on sallittu.
• Mikä tahansa seuraavista syövän hoitoon 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta: kemoterapia, immunoterapia, kokeellinen hoito tai biologinen hoito.
• Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide tai säteily 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
• Aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
• Raskaus tai imetys
• Aktiivinen hepatiitti tai muut aktiiviset infektiot
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka ei ole hallinnassa, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on pysyvä sydämentahdistin
• Potilaat, joiden QTcF tai QTcB > 480 ms EKG:n lähtötasolla
• Systeemiset kortikosteroidit (esim. prednisonia ≥ 12,5 mg/vrk tai deksametasonia ≥ 2 mg/vrk) kasvaimeen liittyvien oireiden lievittämiseksi ei sallita viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.