Det første-i-menneskelige fase I-forsøg med PU-H71 i patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Sikkerhedsudvidelsesfasen vil kun være åben for periodisering for patienter med MPN.
• ≥ 18 år
• For patienter med solide maligniteter og lymfom vil radiografisk påviselig (Enten FDG-PET, CT-scanning/MRI eller knoglescanning) eller målbar sygdom være påkrævet. Målbar sygdom er defineret som mindst én målbar læsion ≥ 10 mm på CT-scanning (15 mm for nodale læsioner).
• Forudgående behandling for fremskreden malignitet uden aktuel helbredende mulighed
• Neutrofiltal ≥ 1.000/μL, trombocyttal ≥ 50.000/μL og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (trombocyttal skal vurderes mindst 7 dage efter en forudgående transfusion, hvis nogen)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL;
• AST og ALT≤ 1,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 50 mL/min baseret på en 24-timers urinopsamling
• Patienter, der får hydroxyurinstof, kan fortsætte med at få det i op til 14 dage efter starten af ​​protokolbehandlingen, hvis WBC >30 x10^9/L.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter med HIV/AIDS er tilladt i undersøgelse, hvis de har en ikke-detekterbar viral belastning, CD4 > 300 og på stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime i 1 måned.
• Patienter, der har været behandlet i mindst to uger med stabile doser af kortikosteroider for at afhjælpe tilstande, der ikke er relateret til deres malignitet, vil få lov til at fortsætte denne behandling under tilmelding til det nuværende forsøg.
• Patienter, der i øjeblikket behandles med en gonadotropin-frigørende hormonagonist (GnRH-agonist), bicalutamid eller med bisfosfonater kan fortsætte behandlingen, mens de er i klinisk forsøg PU-H71, så længe behandlingen er påbegyndt før studiestart. GnRH-agonist skal have været veltolereret i mindst tre måneder.
• Valgfri deltagelse i mikrodosis-billeddannelsesforsøget, IRB#10-139.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykke.
• PATIENTER MED MPN skal være:
• På ruxolitinib i mindst tre måneder og på en stabil dosis i mindst 1 måned før optagelse og indtagelse af mindst 5 mg to gange dagligt af ruxolitinib
• Tolererer ruxolitinib, men med vedvarende manifestationer af sygdom (dvs. vedvarende splenomegali, unormale blodtal, vedvarende konstitutionelle symptomer resterende fibrose i knoglemarv (2+ eller større), eller målbar allelbyrde som påvist af klonal JAK2- eller MPL-mutation).
• Behandlingskravene for Ruxilitinib vil blive frafaldet for patienter, som tidligere har svigtet denne behandling, eller for hvem denne behandling på anden måde er kontraindiceret

EXKLUSIONSKRITERIER

• Udstødningsfraktion < 50 %, bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
• Symptomatiske hjerne- eller CNS-metastaser. Tidligere behandlet og stabil CNS-sygdom er tilladt.
• Enhver af følgende til behandling af cancer inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling: kemoterapi, immunterapi, eksperimentel terapi eller biologisk terapi.
• Enhver større kirurgisk procedure eller stråling inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling
• Aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
• Graviditet eller amning
• Aktiv hepatitis eller andre aktive infektioner
• Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, der ikke er under kontrol, inklusive ethvert akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter med permanent pacemaker
• Patienter med en QTcF eller QTcB > 480 ms i baseline EKG
• Systemiske kortikosteroider (f. prednison ≥ 12,5 mg/dag eller dexamethason ≥ 2 mg/dag) med det formål at lindre tumorrelaterede symptomer vil ikke være tilladt inden for 1 uge efter start af behandling på forsøg.