進行性悪性腫瘍患者における PU-H71 の初のヒト第 I 相試験

包含基準:

• 安全拡張フェーズは、MPN 患者のみが対象となります。
• 18歳以上
• 固形悪性腫瘍およびリンパ腫の患者の場合、X線撮影で検出可能（FDG-PET、CTスキャン/ MRIまたは骨スキャンのいずれか）または測定可能な疾患が必要になります。 測定可能な疾患は、CT スキャンで 10 mm 以上の測定可能な病変が少なくとも 1 つあると定義されます (結節性病変の場合は 15 mm)。
• 現在治癒の選択肢がない進行性悪性腫瘍に対する前治療
• -好中球数≧1,000/μL、血小板数≧50,000/μL、およびヘモグロビン≧8g/dL（血小板数は、前の輸血がある場合、少なくとも7日後に評価する必要があります）
• -血清ビリルビン≤1.5 mg / dL;
• -ASTおよびALT≤1.5×ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min 24時間尿収集に基づく
• ヒドロキシ尿素を投与されている患者は、WBCが30 x10^9/Lを超える場合、プロトコル治療の開始後最大14日間投与を続けることができます.
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• HIV/AIDS の患者は、ウイルス負荷が検出不能であり、CD4 > 300 であり、安定した高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) レジメンを 1 か月間受けている場合、研究に参加することが許可されます。
• 悪性腫瘍とは関係のない状態に対処するために安定した用量のコルチコステロイドで少なくとも2週間治療を受けた患者は、現在の試験への登録中にこの治療を継続することが許可されます。
• 現在、ゴナドトロピン放出ホルモン アゴニスト (GnRH アゴニスト)、ビカルタミド、またはビスフォスフォネートで治療を受けている患者は、研究開始前に治療が開始されている限り、臨床試験 PU-H71 で治療を続けることができます。 GnRH アゴニストは、少なくとも 3 か月間は忍容性が良好である必要があります。
• マイクロドーズ イメージング トライアル、IRB#10-139 へのオプションの参加。
• -署名された書面によるインフォームドコンセントとHIPAAの同意。
• MPN の患者は、次の条件を満たす必要があります。
• -ルキソリチニブを少なくとも3か月間使用し、登録前に少なくとも1か月間安定した用量でルキソリチニブを1日2回少なくとも5mg服用している
• ルキソリチニブに耐性があるが、疾患の症状が持続する（すなわち、 持続的な脾腫、血球数の異常、持続的な体質症状 骨髄の残存線維症 (2+ 以上)、またはクローン JAK2 または MPL 突然変異の証拠としての測定可能な対立遺伝子負荷)。
• ルキシリチニブ治療の要件は、過去にこの治療に失敗した患者、またはこの治療が禁忌である患者には免除されます

除外基準

• -心エコー図またはMUGAスキャンで決定される駆出率<50％
• -症状のある脳またはCNS転移。 -以前に治療され、安定したCNS疾患が許可されます。
• -最初の研究治療から2週間以内の癌の治療のための次のいずれか：化学療法、免疫療法、実験的療法または生物学的療法。
• -最初の研究治療から4週間以内の主要な外科的処置または放射線療法
• -ウイルス性または他の肝炎、または肝硬変を含む活動性肝疾患
• 妊娠または授乳
• 活動性肝炎またはその他の活動性感染症
• -過去6か月以内の急性冠症候群を含む、管理されていないその他の重大な病状。
• 永久ペースメーカーを装着している患者
• -ベースライン心電図でQTcFまたはQTcBが480ミリ秒を超える患者
• 全身性コルチコステロイド（例： プレドニゾン ≥ 12.5 mg/日またはデキサメタゾン ≥ 2 mg/日) は、腫瘍関連の症状を緩和する目的で、試験で治療を開始してから 1 週間以内に許可されません。