El primer ensayo de fase I en humanos de PU-H71 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• La fase de expansión de la seguridad estará abierta a la acumulación solo para pacientes con MPN.
• ≥ 18 años de edad
• Para pacientes con neoplasias malignas sólidas y linfoma, se requerirá una enfermedad detectable radiográficamente (ya sea FDG-PET, tomografía computarizada/resonancia magnética o gammagrafía ósea) o medible. La enfermedad medible se define como al menos una lesión medible ≥ 10 mm en la tomografía computarizada (15 mm para lesiones ganglionares).
• Terapia previa para malignidad avanzada sin opción curativa actual
• Recuento de neutrófilos ≥ 1000/μl, recuento de plaquetas ≥ 50 000/μl y hemoglobina ≥ 8 g/dl (el recuento de plaquetas debe evaluarse al menos 7 días después de una transfusión anterior, si corresponde)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
• AST y ALT≤ 1,5 × LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min en base a una recolección de orina de 24 horas
• Los pacientes que reciben hidroxiurea pueden continuar recibiéndola hasta 14 días después del inicio del tratamiento del protocolo si WBC >30 x10^9/L.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes con VIH/SIDA pueden participar en el estudio si tienen una carga viral indetectable, CD4 > 300 y un régimen estable de terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) durante 1 mes.
• Los pacientes que hayan sido tratados durante al menos dos semanas con dosis estables de corticosteroides para tratar afecciones no relacionadas con su malignidad podrán continuar con este tratamiento durante la inscripción en el ensayo actual.
• Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH), bicalutamida o con bisfosfonatos pueden continuar el tratamiento durante el ensayo clínico PU-H71 siempre que el tratamiento se haya iniciado antes del inicio del estudio. El agonista de GnRH debe haber sido bien tolerado durante al menos tres meses.
• Participación opcional en el ensayo de imágenes de microdosis, IRB#10-139.
• Consentimiento informado por escrito firmado y consentimiento HIPAA.
• Los PACIENTES CON MPN deben ser:
• En ruxolitinib durante al menos tres meses y en una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la inscripción y tomando al menos 5 mg dos veces al día de ruxolitinib
• Tolerar ruxolitinib pero con manifestaciones persistentes de la enfermedad (es decir, esplenomegalia persistente, recuentos sanguíneos anormales, síntomas constitucionales persistentes, fibrosis residual en la médula ósea (2+ o más), o carga alélica medible como evidencia de mutación clonal JAK2 o MPL).
• Los requisitos de tratamiento con ruxilitinib no se aplicarán a los pacientes que hayan fallado en este tratamiento en el pasado o para quienes este tratamiento esté contraindicado de otra manera.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Fracción de eyección < 50%, determinada por ecocardiograma o exploración MUGA
• Metástasis cerebrales o del SNC sintomáticas. Se permite enfermedad del SNC estable y previamente tratada.
• Cualquiera de los siguientes para el tratamiento del cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio: quimioterapia, inmunoterapia, terapia experimental o terapia biológica.
• Cualquier procedimiento quirúrgico mayor o radiación dentro de las 4 semanas del primer tratamiento del estudio
• Enfermedad hepática activa, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
• Embarazo o lactancia
• Hepatitis activa u otras infecciones activas
• Cualquier otra afección médica significativa que no esté bajo control, incluido cualquier síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses.
• Pacientes con marcapasos permanente
• Pacientes con un QTcF o QTcB > 480 ms en el EKG basal
• Corticosteroides sistémicos (p. prednisona ≥ 12,5 mg/día o dexametasona ≥ 2 mg/día) con el fin de paliar los síntomas relacionados con el tumor no se permitirán en el plazo de 1 semana desde el inicio del tratamiento de prueba.