De eerste fase I-studie van PU-H71 bij mensen bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• De veiligheidsuitbreidingsfase staat alleen open voor opbouw voor patiënten met MPN.
• ≥ 18 jaar
• Voor patiënten met solide maligniteiten en lymfoom is radiografisch detecteerbare (ofwel FDG-PET, CT-scan/MRI of botscan) of meetbare ziekte vereist. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één meetbare laesie ≥ 10 mm op CT-scan (15 mm voor nodale laesies).
• Eerdere therapie voor gevorderde maligniteit zonder huidige curatieve optie
• Aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl en hemoglobine ≥ 8 g/dl (het aantal bloedplaatjes moet ten minste 7 dagen na een eventuele eerdere transfusie worden beoordeeld)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl;
• AST en ALT≤ 1,5 × ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring van ≥ 50 ml/min op basis van een 24-uurs urineverzameling
• Patiënten die hydroxyurea krijgen, mogen dit tot 14 dagen na aanvang van de protocolbehandeling blijven gebruiken als WBC >30 x10^9/L.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Patiënten met hiv/aids worden toegelaten tot het onderzoek als ze een niet-detecteerbare virale belasting hebben, CD4 > 300 en een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gedurende 1 maand volgen.
• Patiënten die gedurende ten minste twee weken zijn behandeld met stabiele doses corticosteroïden om aandoeningen aan te pakken die geen verband houden met hun maligniteit, mogen deze behandeling voortzetten tijdens de inschrijving voor het huidige onderzoek.
• Patiënten die momenteel worden behandeld met een gonadotropine-releasing hormone-agonist (GnRH-agonist), bicalutamide of met bisfosfonaten, mogen de behandeling voortzetten tijdens de klinische studie PU-H71, zolang de behandeling is gestart voordat de studie start. De GnRH-agonist moet gedurende ten minste drie maanden goed zijn verdragen.
• Optionele deelname aan de microdose imaging-studie, IRB#10-139.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-toestemming.
• PATIËNTEN MET MPN moeten:
• Op ruxolitinib gedurende ten minste drie maanden en op een stabiele dosis gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en inname van ten minste 5 mg tweemaal daags ruxolitinib
• Verdraagt ​​ruxolitinib maar met aanhoudende manifestaties van ziekte (d.w.z. aanhoudende splenomegalie, abnormale bloedtellingen, aanhoudende constitutionele symptomen resterende fibrose in het beenmerg (2+ of meer), of meetbare allelbelasting zoals blijkt uit klonale JAK2- of MPL-mutatie).
• Er wordt afgezien van de behandelingsvereisten voor ruxilitinib voor patiënten bij wie deze behandeling in het verleden niet heeft gewerkt of voor wie deze behandeling anderszins gecontra-indiceerd is

UITSLUITINGSCRITERIA

• Ejectiefractie < 50%, zoals bepaald door echocardiogram of MUGA-scan
• Symptomatische hersen- of CZS-metastasen. Eerder behandelde en stabiele ziekte van het CZS is toegestaan.
• Een van de volgende voor de behandeling van kanker binnen 2 weken na de eerste onderzoeksbehandeling: chemotherapie, immunotherapie, experimentele therapie of biologische therapie.
• Elke grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
• Actieve leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose
• Zwangerschap of borstvoeding
• Actieve hepatitis of andere actieve infecties
• Elke andere significante medische aandoening die niet onder controle is, inclusief acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten met een permanente pacemaker
• Patiënten met een QTcF of QTcB > 480 ms in het baseline ECG
• Systemische corticosteroïden (bijv. prednison ≥ 12,5 mg/dag of dexamethason ≥ 2 mg/dag) om tumorgerelateerde symptomen te verlichten, is niet toegestaan ​​binnen 1 week na aanvang van de proefbehandeling.