První studie fáze I u člověka s PU-H71 u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Fáze bezpečnostní expanze bude otevřena pouze pro pacienty s MPN.
• ≥ 18 let
• U pacientů se solidními malignitami a lymfomy bude vyžadováno rentgenově detekovatelné (buď FDG-PET, CT sken/MRI nebo kostní sken) nebo měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna měřitelná léze ≥ 10 mm na CT skenu (15 mm pro nodální léze).
• Předchozí léčba pokročilé malignity bez současné kurativní možnosti
• Počet neutrofilů ≥ 1 000/μl, počet krevních destiček ≥ 50 000/μl a hemoglobin ≥ 8 g/dl (počet krevních destiček musí být vyšetřen alespoň 7 dní po předchozí transfuzi, pokud existuje)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl;
• AST a ALT≤ 1,5 × ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě 24hodinového sběru moči
• Pacienti užívající hydroxymočovinu mohou pokračovat v jejím užívání až 14 dní po zahájení protokolární léčby, pokud WBC >30 x10^9/l.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti s HIV/AIDS mohou být zařazeni do studie, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož, CD4 > 300, a mají stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) po dobu 1 měsíce.
• Pacienti, kteří byli léčeni po dobu alespoň dvou týdnů stabilními dávkami kortikosteroidů k ​​řešení stavů nesouvisejících s jejich maligním onemocněním, budou moci v této léčbě pokračovat během zařazení do aktuální studie.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (agonista GnRH), bikalutamidem nebo bisfosfonáty, mohou pokračovat v léčbě během klinického hodnocení PU-H71, pokud byla léčba zahájena před zahájením studie. Agonista GnRH musí být dobře snášen po dobu alespoň tří měsíců.
• Volitelná účast ve studii mikrodávkového zobrazování, IRB#10-139.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas a souhlas HIPAA.
• PACIENTI S MPN musí být:
• Na ruxolitinibu po dobu alespoň tří měsíců a na stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením a užívání ruxolitinibu v dávce alespoň 5 mg dvakrát denně
• Tolerující ruxolitinib, ale s přetrvávajícími projevy onemocnění (tj. přetrvávající splenomegalie, abnormální krevní obraz, přetrvávající konstituční symptomy reziduální fibróza v kostní dřeni (2+ nebo vyšší) nebo měřitelná alelová zátěž, jak je prokázáno klonální mutací JAK2 nebo MPL).
• Od požadavků na léčbu ruxilitinibem se upustí u pacientů, u kterých tato léčba v minulosti selhala nebo u kterých je tato léčba jinak kontraindikována

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Ejekční frakce < 50 %, jak je stanoveno echokardiogramem nebo skenem MUGA
• Symptomatické metastázy do mozku nebo CNS. Je povoleno dříve léčené a stabilní onemocnění CNS.
• Jakékoli z následujících pro léčbu rakoviny během 2 týdnů od první studijní léčby: chemoterapie, imunoterapie, experimentální terapie nebo biologická terapie.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo ozařování během 4 týdnů od první studijní léčby
• Aktivní onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
• Těhotenství nebo kojení
• Aktivní hepatitida nebo jiné aktivní infekce
• Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, který není pod kontrolou, včetně jakéhokoli akutního koronárního syndromu během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s permanentním kardiostimulátorem
• Pacienti s QTcF nebo QTcB > 480 ms na základním EKG
• Systémové kortikosteroidy (např. prednison ≥ 12,5 mg/den nebo dexamethason ≥ 2 mg/den) za účelem zmírnění symptomů souvisejících s nádorem nebude povoleno během 1 týdne od zahájení léčby ve studii.