제1형 진성 당뇨병에서 중등도 고빌리루빈혈증의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
당뇨병(DM)은 대혈관 및 미세혈관 질환의 현저하게 증가된 위험과 관련이 있습니다. 과도한 산화촉진제와 불충분한 항산화제는 각각 DM의 산화제 스트레스에 기여합니다. 산화 스트레스는 혈관 손상의 주요 결정 요인인 내피 기능 장애를 유발합니다. DM에서 고혈당증과 상승된 유리 지방산(FFA)은 단백질 키나아제 C(PKC)와 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 포스페이트(NADPH) 산화 효소를 자극하여 반응성 산소종(ROS)의 생성을 유도합니다(그림 1). 또한 고혈당증은 레닌-안지오텐신 시스템을 활성화하고 안지오텐신 II(Ang II)는 PKC 및 NADPH 옥시다제를 부가적으로 자극합니다.
오랫동안 신진대사 폐기물로 여겨져 온 빌리루빈은 사실 ROS의 강력한 항산화제 제거제입니다. 또한 단백질 키나아제 C와 NADPH 옥시다아제 시스템을 직접 억제하여 항산화 활성을 증가시킵니다(그림 1). 또한 빌리루빈은 Ang II 매개 혈관 수축 및 ROS 생성을 억제합니다. 실험 모델은 고빌리루빈혈증이 당뇨병 관련 내피 기능을 보존하고 혈관병증을 예방할 수 있음을 시사합니다. 또한, 역학 연구는 높은 빌리루빈 수치가 DM에서 혈관 질환의 위험 감소와 관련이 있음을 보여줍니다. 따라서 빌리루빈은 당뇨병성 혈관 및 신장 손상으로부터 보호하기 위해 잠재적으로 중요한 분자로 등장합니다. 그러나 제한된 번역 연구는 DM의 혈관 질환에 대한 예방 요법으로 빌리루빈 수치를 높이는 것을 다루었습니다.
따라서 연구자들은 제1형 당뇨병에서 유도된 중등도 고빌리루빈혈증에 의해 유발되는 내피 기능의 변화를 연구하는 타당성을 확립하고자 합니다. 연구자들은 중등도의 고빌리루빈혈증을 안전하게 달성하기 위해 최근에 기술된 아타자나비르의 사용을 이용할 것입니다. Atazanavir는 uridine diphosphoglucose glucuronosyltransferase(UGT1A1)의 간 1A1 이소형을 경쟁적으로 억제하여 빌리루빈 제거를 제한하고 고빌리루빈혈증을 유발하는 HIV 감염 치료에 사용되는 프로테아제 억제제입니다(그림 2). 이것은 UGT1A1의 부분적인 유전적 결핍으로 인한 양성 비결합 고빌리루빈혈증인 길버트 증후군을 모방합니다.
이 연구는 제1형 당뇨병 관련 대혈관 및 미세혈관 질환의 주요 메커니즘을 방해하는 전략으로서 의원성 중등도 고빌리루빈혈증을 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이것은 생리학적 연구입니다. 디자인은 단일 팔과 오픈 라벨입니다. 세 번의 연구 방문이 있습니다: 스크리닝 방문, 기준선 방문 및 최종 방문. 치료는 atazanavir 300 mg PO bid입니다. 치료기간은 4일입니다. 1차 연구 결과는 팔뚝 혈관 기능입니다. 주요 이차 결과는 혈청 항산화 방어 능력과 산화 스트레스 측정입니다.
연구자들은 12개월의 자금 지원 기간 동안 완료할 20개 주제를 연구하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 20명이 연구를 완료하기 전에 40명의 피험자를 등록할 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 당뇨병의 증상과 일반 혈장 포도당 농도 ≥ 200mg/dl(11.1mmol/l), 또는;
- FPG ≥ 126mg/dl(7.0mmol/l), 또는;
OGTT 동안 2시간 후부하 포도당 ≥ 200mg/dl(11.1mmol/l). 또한, 피험자는 다음과 같이 정의된 심혈관 사건의 위험이 증가해야 합니다.
- 미세알부민뇨, 또는;
- > 20년의 T1DM 기간.
제외 기준:
- HIV 감염
- 길버트 증후군
- 간부전 또는 활동성 간염,
- 협심증, 심부전 또는 부정맥을 포함한 불안정한 심혈관 질환
- 알코올 중독 또는 코카인, 헤로인 또는 암페타민 중독을 포함한 약물 남용
- atazanavir와 유의미한 약물 사용
- 임신 또는 적절한 피임을 할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아타자나비르 300mg BID
4일 동안 Atazanavir 300mg BID.
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연구 설계는 단일군, 공개 라벨 시험입니다.
치료는 4일 동안 하루에 atazanavir 300mg BID입니다.
Brigham and Women's Hospital Investigational Drug Service(IDS)는 연구 약물을 제공할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상완 동맥 직경의 변화
기간: 0일 및 4일
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1차 종점은 방문 2와 3에서 흐름 자극에 대한 반응으로 상완 동맥 직경의 변화 차이입니다.
기준선과 비교하여 atazanavir 요법 후에 반응이 발생할 것으로 예상됩니다.
주요 2차 종점은 산화제 스트레스 및 항산화 능력의 혈청 측정치입니다.
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0일 및 4일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joshua Beckman, MD, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1R03DK094510-01 (NIH : 국립보건원)
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