돌루테그라비르와 프레드니손 간의 약물 상호작용 연구
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 적응형, 2부, 2주기, 단일 시퀀스, 돌루테그라비르 50mg과 프레드니손 간의 약물 상호작용 연구
돌루테그라비르(DTG, GSK1349572)는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 치료를 위해 현재 임상 3상 개발 단계에 있는 인테그라제 억제제입니다. DTG는 주로 UDP-glucuronosyltransferase(UGT1A1)에 의해 시토크롬 P450(CYP)3A4 경로를 부경로로 대사됩니다. 코르티코스테로이드는 UGT 및 CYP3A4에 대한 유도 효과를 입증했습니다. 코르티코스테로이드는 종종 HIV 감염 피험자에게 사용되며 병용 투여 시 효소 유도로 인해 DTG 노출을 줄일 가능성이 있습니다. 이 연구의 주요 목적은 병용 프레드니손 투여가 DTG의 약동학(PK)에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
이 연구는 2개 파트, 2개 기간, 오픈 라벨 연구입니다. 파트 1은 파트 1의 결과에 따라 추가 파트 2의 가능성과 함께 DTG PK에 대한 높은 프레드니손 용량의 영향을 평가합니다. 파트 1에서 약 12명의 건강한 피험자가 기간 1에서 5일 동안 DTG 50mg q24h를 투여받습니다. 피험자는 5일 동안 프레드니손 60mg과 함께 DTG 50mg q24h를 투여한 후 5일 동안 테이퍼링(총 10일 기간)합니다. 기간 2. DTG의 PK 데이터는 1부에서 가져와서 2부의 필요성에 대한 의사 결정을 알리는 데 사용됩니다. 1부에서 DTG 노출이 50% 이상 감소하면 2부는 두 번째 코호트에서 수행됩니다. 의 피험자는 기간 1에서 5일 동안 DTG 50mg q24h DTG를 투여받은 후 기간 2에서 5일 동안 프레드니손 20mg과 함께 DTG 50mg q24h를 투여받은 후 기간 2에서 5일 감량(총 기간 10일)을 투여받습니다. 안전성 평가 및 일련의 PK 샘플 for DTG는 각 치료 기간 동안 수집됩니다. 후속 방문은 연구 약물의 마지막 투여 후 7-14일에 발생합니다. 연구 약물의 모든 용량은 적당한 지방 식사 후에 복용합니다. 이 연구는 미국의 한 센터에서 건강한 성인 남녀를 대상으로 실시할 예정입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ALT, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈이 1.5xULN 이하(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
- 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 임상적 이상이 있는 피험자 또는 연구 중인 집단에 대한 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수는 연구자가 발견이 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라고 생각하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
- 여성 대상자는 그녀가 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있고 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 여성 피험자는 후속 방문 때까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 체중이 남성의 경우 50kg 이상, 여성의 경우 45kg 이상이고 BMI가 18.5-31.0kg/m2(포함) 범위 이내입니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 피험자는 양성 사전 연구 약물/알코올 선별 검사를 받았습니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
- 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
- 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함하는 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 연구자 및 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 용량.
- PK 샘플링 동안 헤파린을 사용하는 경우, 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
- 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상의 평균 주당 섭취로 정의된 연구 6개월 이내에 정기적인 음주 이력.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스의 소비.
- 스크리닝 시 또는 투여 전 양성 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사에 의해 결정된 임신 여성.
- 수유 암컷.
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
- 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성, 간 및/또는 신장 기능을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자. 담낭절제술, 소화성 궤양, 하부 또는 상부 위장관 출혈, 염증성 장 질환 또는 췌장염의 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
- 녹내장, 정신 질환, 당뇨병 또는 경계성 당뇨병(또는 임신성 당뇨병), 고혈압 또는 코르티코스테로이드 투여로 악화될 수 있는 기타 장애의 병력.
- 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
- HIV 항체에 대한 양성 검사.
- 길버트 병의 역사.
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
- 스크리닝 방문 시 대상자의 수축기 혈압이 90-140mmHg 범위를 벗어나거나 이완기 혈압이 45-90mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 대상자의 경우 50-100bpm, 남성의 경우 45-100bpm 범위를 벗어나는 경우 과목.
- 프로토콜에 나열된 ECG 스크리닝을 위한 제외 기준.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1 부
파트 1에서 약 12명의 건강한 피험자가 기간 1에서 5일 동안 DTG 50mg q24h를 투여받습니다. 피험자는 5일 동안 프레드니손 60mg과 함께 DTG 50mg q24h를 투여받은 후 5일 동안 테이퍼링(60mg 1-5일, 50mg 6일, 40mg 7일, 30mg 8일, 20mg 9일 및 10mg 10일 - 기간 2에서 총 10일). -마지막 약물 투여 후 7-14일에 방문하십시오.
|
돌루테그라비르는 HIV 치료를 위한 인테그라제 억제제 계열의 실험 약물입니다.
다른 이름들:
프레드니손은 다양한 의료 조건에 사용되는 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드입니다.
|
|
실험적: 2 부
DTG Cτ가 1부에서 50% 이상 감소한 경우, 2부는 두 번째 피험자가 기간 1에서 5일 동안 DTG 50mg q24h DTG를 투여받은 후 5일 동안 프레드니손 20mg과 함께 DTG 50mg q24h를 투여받는 방식으로 수행됩니다. 기간 2에서 5일 테이퍼링(20mg 1-5일, 10mg 6일 및 7일, 5mg 8-10일 - 총 10일 기간). 약물의 마지막 투여 후 7-14일 후에 추적 방문.
|
돌루테그라비르는 HIV 치료를 위한 인테그라제 억제제 계열의 실험 약물입니다.
다른 이름들:
프레드니손은 다양한 의료 조건에 사용되는 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
5일 및 10일에 DTG 약동학 매개변수의 복합: AUC(0-t), Cmax, C0, Ct, Cmin, CL/F 및 t½.
기간: 5일 및 10일에 투여 후 최대 24시간
|
샘플은 투약 전 및 투약 후 1, 2, 3, 4, 8, 12 및 24시간에 수집됩니다.
|
5일 및 10일에 투여 후 최대 24시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
활력 징후(BP 및 HR)의 기준선으로부터의 변화, 부작용이 있는 피험자 수 및 임상 실험실 테스트의 독성 등급으로 평가한 안전성 및 내약성 매개변수
기간: 4 주
|
4 주
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 115696
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .