- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01425099
Studio di interazione farmacologica tra dolutegravir e prednisone
Uno studio adattivo, in due parti, in due periodi, a sequenza singola, sull'interazione farmacologica tra dolutegravir 50 mg e prednisone in volontari adulti sani
Dolutegravir (DTG, GSK1349572 è un inibitore dell'integrasi attualmente in sviluppo clinico di fase 3 per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il DTG è principalmente metabolizzato dall'UDP-glucuronosiltransferasi (UGT1A1) con la via del citocromo P450 (CYP)3A4 come via minore. I corticosteroidi hanno dimostrato effetti di induzione su UGT e CYP3A4. I corticosteroidi sono spesso usati nei soggetti con infezione da HIV e hanno il potenziale per ridurre l'esposizione a DTG a causa dell'induzione enzimatica quando co-somministrati. L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la somministrazione concomitante di prednisone può influenzare la farmacocinetica (PK) di DTG.
Lo studio è uno studio in aperto in due parti e due periodi. La Parte 1 valuterà l'effetto di una dose elevata di prednisone su DTG PK con il potenziale per un'ulteriore Parte 2 a seconda dei risultati della Parte 1. Nella Parte 1, circa 12 soggetti sani riceveranno DTG 50 mg ogni 24 ore per 5 giorni nel Periodo 1. Ai soggetti verrà quindi somministrato DTG 50 mg ogni 24 ore in combinazione con prednisone 60 mg per 5 giorni seguiti da una riduzione graduale di 5 giorni (durata totale di 10 giorni) in Periodo 2. I dati farmacocinetici di DTG saranno ottenuti dalla Parte 1 e utilizzati per informare il processo decisionale sulla necessità della Parte 2. Se l'esposizione a DTG è ridotta di oltre il 50% nella Parte 1, la Parte 2 sarà eseguita dove una seconda coorte dei soggetti riceverà DTG 50 mg ogni 24 ore DTG per 5 giorni nel Periodo 1 seguito da DTG 50 mg ogni 24 ore in combinazione con prednisone 20 mg per 5 giorni seguito da una riduzione graduale di 5 giorni (durata totale di 10 giorni) nel Periodo 2. Valutazioni di sicurezza e campioni farmacocinetici seriali per DTG saranno raccolti durante ogni periodo di trattamento. Una visita di follow-up avverrà 7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Tutte le dosi dei farmaci oggetto dello studio saranno assunte dopo un pasto a base di grassi moderati. Questo studio sarà condotto in un centro negli Stati Uniti, con soggetti adulti maschi e femmine sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori o uguali a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
- Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
- Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è potenzialmente fertile o potenzialmente fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up.
- Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine e BMI compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m2 (incluso).
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
- Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
- Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink/settimana per gli uomini o > 7 drink/settimana per le donne.
- Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
- Femmine in allattamento.
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
- Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Devono essere esclusi i soggetti con anamnesi di colecistectomia, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale inferiore o superiore, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
- Storia di glaucoma, malattia psichiatrica, diabete o diabete borderline (o diabete gestazionale), ipertensione o altri disturbi che possono essere aggravati dalla somministrazione di corticosteroidi.
- Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
- Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
- Storia della malattia di Gilbert.
- Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
- La pressione arteriosa sistolica del soggetto alla visita di screening è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per gli uomini soggetti.
- Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG elencati nel protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Parte 1
Nella Parte 1, circa 12 soggetti sani riceveranno DTG 50 mg ogni 24 ore per 5 giorni nel Periodo 1. Ai soggetti verrà quindi somministrato DTG 50 mg ogni 24 ore in combinazione con prednisone 60 mg per 5 giorni seguiti da una riduzione graduale di 5 giorni (60 mg nei giorni 1-5, 50 mg al giorno 6, 40 mg al giorno 7, 30 mg al giorno 8, 20 mg al giorno 9 e 10 mg al giorno 10 - durata totale di 10 giorni) nel Periodo 2. Ci sarà una visita di screening 30 giorni prima della prima dose e una successiva visita ravvicinata 7-14 giorni dopo l'ultima dose di farmaco.
|
Dolutegravir è un farmaco sperimentale nella classe degli inibitori dell'integrasi per il trattamento dell'HIV.
Altri nomi:
Il prednisone è un corticosteroide comunemente usato per una varietà di condizioni mediche
|
Sperimentale: Parte 2
Se DTG Cτ è ridotto di oltre il 50% nella Parte 1, la Parte 2 verrà eseguita in cui una seconda coorte di soggetti riceverà DTG 50 mg ogni 24 ore DTG per 5 giorni nel Periodo 1 seguito da DTG 50 mg ogni 24 ore in combinazione con prednisone 20 mg per 5 giorni seguiti da una riduzione graduale di 5 giorni (20 mg giorni 1-5, 10 mg giorni 6 e 7, 5 mg giorni 8-10 - durata totale di 10 giorni) nel Periodo 2. Ci sarà una visita di screening 30 giorni prima della prima dose e una visita di follow-up 7-14 giorni dopo l'ultima dose di farmaco.
|
Dolutegravir è un farmaco sperimentale nella classe degli inibitori dell'integrasi per il trattamento dell'HIV.
Altri nomi:
Il prednisone è un corticosteroide comunemente usato per una varietà di condizioni mediche
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Composizione dei parametri farmacocinetici DTG al giorno 5 e al giorno 10: AUC(0-t), Cmax, C0, Ct, Cmin, CL/F e t½.
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione nei giorni 5 e 10
|
I campioni saranno raccolti prima della dose e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
|
Fino a 24 ore dopo la somministrazione nei giorni 5 e 10
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Parametri di sicurezza e tollerabilità valutati in base alla variazione rispetto al basale dei segni vitali (BP e FC), numero di soggetti con eventi avversi e grado di tossicità dei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Prednisone
- Dolutegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 115696
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Dolutegravir
-
ViiV HealthcareCompletato
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineCompletato
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaReclutamentoTubercolosi | HIVSud Africa
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineCompletatoInfezione, virus dell'immunodeficienza umanaStati Uniti
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiCompletatoInfezioni, Virus dell'Immunodeficienza Umana ed HerpesviridaeStati Uniti
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... e altri collaboratoriReclutamentoHIVStati Uniti, Brasile, Porto Rico, Sud Africa, Tailandia
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiCompletato
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareCompletatoInfezione da HIV-1Argentina
-
ViiV HealthcareJanssen Research & Development, LLCReclutamentoInfezioni da HIVStati Uniti
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineCompletatoInfezione, virus dell'immunodeficienza umanaStati Uniti