- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01425099
Estudo de interação medicamentosa entre dolutegravir e prednisona
Um estudo adaptativo, de duas partes, de dois períodos, de sequência única, de interação medicamentosa entre dolutegravir 50 mg e prednisona em adultos voluntários saudáveis
Dolutegravir (DTG, GSK1349572 é um inibidor da integrase que está atualmente na Fase 3 de desenvolvimento clínico para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O DTG é metabolizado principalmente pela UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1) com a via do citocromo P450 (CYP)3A4 como uma rota menor. Os corticosteróides demonstraram efeitos de indução em UGTs e CYP3A4. Os corticosteróides são frequentemente usados em indivíduos infectados pelo HIV e têm o potencial de reduzir a exposição ao DTG devido à indução enzimática quando coadministrados. O objetivo primário deste estudo é determinar se a administração concomitante de prednisona pode afetar a farmacocinética (PK) do DTG.
O estudo é um estudo aberto de duas partes, dois períodos. A Parte 1 avaliará o efeito de uma dose alta de prednisona no DTG PK com potencial para uma Parte 2 adicional, dependendo dos resultados da Parte 1. Na Parte 1, aproximadamente 12 indivíduos saudáveis receberão DTG 50 mg a cada 24 horas por 5 dias no Período 1. Os indivíduos receberão DTG 50 mg a cada 24 horas em combinação com prednisona 60 mg por 5 dias, seguido por uma redução gradual de 5 dias (duração total de 10 dias) em Período 2. Os dados farmacocinéticos do DTG serão obtidos da Parte 1 e usados para informar a tomada de decisão sobre a necessidade da Parte 2. Se a exposição ao DTG for reduzida em mais de 50% na Parte 1, a Parte 2 será realizada onde uma segunda coorte dos indivíduos receberão DTG 50mg q24h DTG por 5 dias no Período 1 seguido por DTG 50mg q24h em combinação com prednisona 20mg por 5 dias seguido por uma redução gradual de 5 dias (duração total de 10 dias) no Período 2. Avaliações de segurança e amostras seriadas de farmacocinética para DTG serão coletados durante cada período de tratamento. Uma visita de acompanhamento ocorrerá 7-14 dias após a última dose do medicamento do estudo. Todas as doses dos medicamentos do estudo serão tomadas após uma refeição moderada em gordura. Este estudo será conduzido em um centro nos Estados Unidos, com indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
- Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador achar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar ou tiver potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento.
- Peso corporal maior ou igual a 50 kg para homens e 45 kg para mulheres e IMC na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
- História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
- Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres.
- Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
- Fêmeas lactantes.
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
- Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia, ulceração péptica, sangramento GI inferior ou superior, doença inflamatória intestinal ou pancreatite devem ser excluídos.
- Histórico de glaucoma, doença psiquiátrica, diabetes ou diabetes limítrofe (ou diabetes gestacional), hipertensão ou outro distúrbio que pode piorar com a administração de corticosteroides.
- Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
- Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
- História da doença de Gilbert.
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
- A pressão arterial sistólica do indivíduo na consulta de triagem está fora da faixa de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora da faixa de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora da faixa de 50-100 bpm para mulheres ou 45-100 bpm para homens assuntos.
- Critérios de exclusão para triagem de ECG conforme listado no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Parte 1
Na Parte 1, aproximadamente 12 indivíduos saudáveis receberão DTG 50 mg a cada 24 horas por 5 dias no Período 1. Os indivíduos receberão DTG 50 mg a cada 24 horas em combinação com prednisona 60 mg por 5 dias, seguido por uma redução gradual de 5 dias (60 mg Dias 1-5, 50 mg Dia 6, 40 mg Dia 7, 30 mg Dia 8, 20 mg Dia 9 e 10 mg Dia 10 - duração total de 10 dias) no Período 2. Haverá uma visita de triagem 30 dias antes da primeira dose e uma seguinte -up visita 7-14 dias após a última dose do medicamento.
|
O dolutegravir é um medicamento experimental da classe dos inibidores da integrase para o tratamento do HIV.
Outros nomes:
A prednisona é um corticosteróide comumente usado para uma variedade de condições médicas
|
Experimental: Parte 2
Se DTG Cτ for reduzido em mais de 50% na Parte 1, a Parte 2 será realizada onde uma segunda coorte de indivíduos receberá DTG 50mg q24h DTG por 5 dias no Período 1 seguido por DTG 50mg q24h em combinação com prednisona 20mg por 5 dias seguido por uma redução gradual de 5 dias (20 mg Dias 1-5, 10 mg Dias 6 e 7, 5 mg Dias 8-10 - duração total de 10 dias) no Período 2. Haverá uma visita de triagem 30 dias antes da primeira dose e uma visita de acompanhamento 7-14 dias após a última dose do medicamento.
|
O dolutegravir é um medicamento experimental da classe dos inibidores da integrase para o tratamento do HIV.
Outros nomes:
A prednisona é um corticosteróide comumente usado para uma variedade de condições médicas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Composto de parâmetros farmacocinéticos DTG no Dia 5 e Dia 10: AUC(0-t), Cmax, C0, Ct, Cmin, CL/F e t½.
Prazo: Até 24 horas após a dose nos dias 5 e 10
|
As amostras serão coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose
|
Até 24 horas após a dose nos dias 5 e 10
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Parâmetros de segurança e tolerabilidade avaliados pela alteração da linha de base nos sinais vitais (PA e FC), número de indivíduos com eventos adversos e classificação de toxicidade de testes laboratoriais clínicos
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças Virais
- Infecções
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- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
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- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antiinflamatórios
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- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Prednisona
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- 115696
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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