- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01425099
Badanie interakcji leków między dolutegrawirem a prednizonem
Adaptacyjne, dwuczęściowe, dwuokresowe, pojedyncze sekwencyjne badanie interakcji między dolutegrawirem w dawce 50 mg a prednizonem u dorosłych zdrowych ochotników
Dolutegrawir (DTG, GSK1349572 jest inhibitorem integrazy, który jest obecnie w fazie 3 badań klinicznych do leczenia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). DTG jest metabolizowany głównie przez UDP-glukuronylotransferazę (UGT1A1) ze szlakiem cytochromu P450 (CYP)3A4 jako drugorzędną drogą. Kortykosteroidy wykazały działanie indukujące UGT i CYP3A4. Kortykosteroidy są często stosowane u pacjentów zakażonych wirusem HIV i mogą zmniejszać ekspozycję na DTG w wyniku indukcji enzymów, gdy są podawane jednocześnie. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy jednoczesne podawanie prednizonu może wpływać na farmakokinetykę (PK) DTG.
Badanie jest dwuczęściowym, dwuokresowym badaniem otwartym. W części 1 zostanie oceniony wpływ dużej dawki prednizonu na DTG PK z możliwością przeprowadzenia dodatkowej części 2 w zależności od wyników z części 1. W części 1 około 12 zdrowych ochotników otrzyma DTG 50 mg co 24 godziny przez 5 dni w okresie 1. Następnie pacjentom zostanie podany DTG 50 mg co 24 godziny w skojarzeniu z prednizonem w dawce 60 mg przez 5 dni, po czym nastąpi stopniowe zmniejszanie dawki przez 5 dni (całkowity czas trwania 10 dni) w Okres 2. Dane PK DTG zostaną uzyskane z części 1 i wykorzystane do podjęcia decyzji o potrzebie części 2. Jeśli narażenie na DTG zostanie zmniejszone o więcej niż 50% w części 1, zostanie przeprowadzona część 2, w której druga kohorta pacjentów otrzyma DTG 50 mg co 24 godziny DTG przez 5 dni w Okresie 1, a następnie DTG 50 mg co 24 godziny w połączeniu z prednizonem 20 mg przez 5 dni, a następnie 5-dniowe zmniejszanie dawki (całkowity czas trwania 10 dni) w Okresie 2. Oceny bezpieczeństwa i seryjne próbki PK dla DTG będą zbierane podczas każdego okresu leczenia. Wizyta kontrolna odbędzie się 7-14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie dawki badanych leków będą przyjmowane po posiłku o umiarkowanej zawartości tłuszczu. Badanie to zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku w Stanach Zjednoczonych z udziałem zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
- Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
- Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub może zajść w ciążę i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej.
- Masa ciała większa lub równa 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet oraz BMI w przedziale 18,5-31,0 kg/m2 (włącznie).
- Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
- Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
- Jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosowana jest heparyna, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub trombocytopenią wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków/tydzień dla mężczyzn lub >7 drinków/tydzień dla kobiet.
- Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
- Samice w okresie laktacji.
- Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
- Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie, chorobą wrzodową żołądka, krwawieniem z dolnego lub górnego odcinka przewodu pokarmowego, chorobą zapalną jelit lub zapaleniem trzustki powinni zostać wykluczeni.
- Jaskra w wywiadzie, choroby psychiczne, cukrzyca lub cukrzyca z pogranicza (lub cukrzyca ciążowa), nadciśnienie tętnicze lub inne zaburzenie, które może ulec pogorszeniu po podaniu kortykosteroidów.
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
- Historia choroby Gilberta.
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
- Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta podczas wizyty przesiewowej jest poza zakresem 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn przedmioty.
- Kryteria wykluczenia z badań przesiewowych EKG wymienione w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Część 1
W części 1 około 12 zdrowych ochotników otrzyma DTG 50 mg co 24 godziny przez 5 dni w Okresie 1. Następnie pacjentom zostanie podany DTG 50 mg co 24 godziny w skojarzeniu z prednizonem 60 mg przez 5 dni, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki o 5 dni (60 mg w dniach 1-5, 50 mg Dzień 6, 40 mg Dzień 7, 30 mg Dzień 8, 20 mg Dzień 9 i 10 mg Dzień 10 - całkowity czas trwania 10 dni) w Okresie 2. Wizyta przesiewowa odbędzie się 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i kolejna -do góry wizyta 7-14 dni po ostatniej dawce leku.
|
Dolutegrawir jest lekiem eksperymentalnym z klasy inhibitorów integrazy, stosowanym w leczeniu HIV.
Inne nazwy:
Prednizon jest powszechnie stosowanym kortykosteroidem stosowanym w różnych schorzeniach
|
Eksperymentalny: Część 2
Jeśli DTG Cτ zmniejszy się o więcej niż 50% w Części 1, zostanie przeprowadzona Część 2, w której druga kohorta pacjentów otrzyma DTG 50 mg co 24 godziny DTG przez 5 dni w Okresie 1, a następnie DTG 50 mg co 24 godziny w połączeniu z prednizonem 20 mg przez 5 dni dni, a następnie zmniejszanie dawki o 5 dni (20 mg w dniach 1-5, 10 mg w dniach 6 i 7, 5 mg w dniach 8-10 - całkowity czas trwania 10 dni) w okresie 2. Na 30 dni przed pierwszym planowana jest wizyta przesiewowa dawki i wizyta kontrolna 7-14 dni po ostatniej dawce leku.
|
Dolutegrawir jest lekiem eksperymentalnym z klasy inhibitorów integrazy, stosowanym w leczeniu HIV.
Inne nazwy:
Prednizon jest powszechnie stosowanym kortykosteroidem stosowanym w różnych schorzeniach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zbiór parametrów farmakokinetycznych DTG w dniu 5 i dniu 10: AUC(0-t), Cmax, C0, Ct, Cmin, CL/F i t½.
Ramy czasowe: Do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 5 i 10
|
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki
|
Do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 5 i 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Parametry bezpieczeństwa i tolerancji oceniane na podstawie zmiany parametrów życiowych (BP i HR) w porównaniu z wartością wyjściową, liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane oraz stopnia toksyczności klinicznych badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Prednizon
- Dolutegrawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115696
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .