HIV 지원자에 대한 항레트로바이러스 약물 상호작용 연구

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) 및 Toxoplasma gondii와 같은 기회 감염의 발생률은 강력한 항 레트로 바이러스 (ARV) 조합 요법과 효과적인 예방으로 인해 HIV 감염 환자에서 크게 감소했습니다. PCP 및 톡소플라즈마증의 예방 및 치료를 위한 선택 약물은 각각 트리메토프림-설파메톡사졸(TMP-SMX) 및 설파디아진입니다. 이러한 1차 요법을 견딜 수 없는 환자의 경우 atovaquone이 일반적인 대안입니다. 일반적으로 안전하고 효과적인 것으로 간주되지만, HIV 감염 환자에서 atovaquone/proguanil(Malarone) 복합 정제의 단일 용량을 포함하는 최근 약물 상호작용 연구는 atovaquone 혈장 농도가 75%(건강한 지원자와 비교하여) 유의미하게 낮아졌다는 것을 보여주었습니다. ARV 약물인 에파비렌즈(EFV), 로피나비르-리토나비르(LPV/r) 및 아타자나비르-리토나비르(ATV/r)를 복용하는 환자에서 각각 % 및 46%. 이 약물 상호 작용의 메커니즘은 알려지지 않았지만 아마도 atovaquone의 대사를 담당하는 UGT(uridine diphosphate glucuronsosyltransferase) 효소의 유도 때문일 것입니다. 이 상호 작용의 규모는 atovaquone과 앞서 언급한 ARV 사이의 임상적으로 관련된 약물 상호 작용을 강력하게 암시하는 정도입니다. 이 연구의 목적은 ATV/r 또는 EFV 함유 ARV 요법을 받는 HIV 감염 대상자가 ARV 요법을 받지 않는 HIV 감염 환자에 비해 정상 상태 조건에서 atovaquone 노출 감소를 경험하는지 여부를 결정하는 것입니다.

이 오픈 라벨 연구에서 30명의 HIV 감염 피험자가 10개로 구성된 3개 그룹(그룹 A, B 및 C) 중 하나에 참여하게 됩니다. 그룹 A는 이미 ATV/r을 포함하는 복합 ARV 요법을 받고 있는 10명의 피험자로 구성됩니다. 그룹 B는 이미 EFV를 포함하는 복합 ARV 요법을 받고 있는 10명의 피험자로 구성됩니다. 그룹 C는 현재 ARV 요법을 받고 있지 않은 10명의 피험자로 구성됩니다. 그룹 A, B 및 C의 모든 대상자는 14일 동안 1일 2회 atovaquone 750mg을 투여받은 후(1상) 2-6주간 휴약 기간을 거친 후 14일 동안 1일 2회 atovaquone 1500mg을 투여하도록 무작위로 배정됩니다. 2단계) 또는 그 반대. atovaquone의 약동학(PK) 샘플링은 1상 및 2상 14일째에 실시됩니다.

Atovaquone PK 매개변수는 WinNonlin 전문 컴퓨터 프로그램(버전 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA)과 함께 비구획 방법을 사용하여 결정됩니다. 다음 PK 매개변수를 그룹 간에 비교합니다: 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC δ), 최대 농도(Cmax), 겉보기 경구 청소율(Cl/F), 최대 농도에 도달하는 시간(Tmax) 및 절반 -생명(T(오메가)). 이 조사의 데이터는 ATV/r 및/또는 EFV가 HIV 감염 피험자에서 atovaquone의 정상 상태 PK를 변경하는지 여부를 결정할 것입니다. 이 정보는 임상의가 1차 요법의 후보가 아닌 환자의 PCP 및 톡소플라스마증 치료를 위한 적절한 대체 요법을 선택하는 데 도움이 될 것입니다.