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HIVのボランティアにおける抗レトロウイルス薬相互作用研究

2018年7月3日 更新者：National Institutes of Health Clinical Center (CC)

HIV感染志願者におけるアトバコンの薬物動態に対するアタザナビル-リトナビルおよびエファビレンツの影響

バックグラウンド：

- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染している人は、特定の病気にかかるリスクがあります。 これらの病気のうちの 2 つは、PCP として知られる肺炎の一種と、トキソプラズマ症と呼ばれる脳の感染症です。 HIV に感染しているほとんどの人は、HIV を治療し、感染のリスクを下げるために抗レトロウイルス (ARV) 薬を服用しています。 ただし、一部のARV薬は、PCPおよびトキソプラズマ症の治療に使用される他の薬の効果を低下させる可能性があります. 研究者は、特定のARV薬をテストして、PCPとトキソプラズマ症の治療に使用される薬であるアトバコンに影響を与えるかどうかを確認したいと考えています.

目的:

- ARV薬のアタザナビル-リトナビルまたはエファビレンツがアトバコンの血中濃度を低下させるかどうかを確認する.

資格:

  • 18 歳から 70 歳までの HIV 感染者。
  • -参加者はエファビレンツまたはアタザナビル-リトナビルを服用しているか、ARV薬を服用していない必要があります。

デザイン：

  • 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 また、血液検査と尿検査も行います。
  • この研究には、スクリーニング訪問と5回の研究訪問があります。 研究訪問のうち 2 回は約 12 時間続きます。残りの 3 回の訪問は、それぞれ約 1 時間続きます。
  • 参加者は、低用量または高用量のアトバコンを 14 日間服用します。 彼らは、自宅の日記カードに線量と症状を記録します。
  • 14日後、参加者は血液サンプルを提供するために12時間訪問します。 最大 6 週間、投与を行わないウォッシュ アウト期間があります。
  • ウォッシュアウト期間の後、参加者は用量レベルを高用量または低用量に切り替えます。
  • 14日後、参加者は血液サンプルを提供するために12時間訪問します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ニューモシスチス ジロベチ肺炎 (PCP) やトキソプラズマ ゴンディなどの日和見感染症の発生率は、強力な併用抗レトロ ウイルス (ARV) 療法と効果的な予防法により、HIV 感染患者で大幅に減少しています。 PCP とトキソプラズマ症の予防と治療に最適な薬剤は、それぞれトリメトプリム-スルファメトキサゾール (TMP-SMX) とスルファジアジンです。 これらの第一選択療法に耐えられない患者では、アトバコンが一般的な代替療法です。 一般に安全で効果的であると考えられていますが、アトバコン/プログアニル (マラロン) の混合錠剤を HIV 感染患者に単回投与した最近の薬物相互作用研究では、アトバコンの血漿中濃度が (健康なボランティアと比較して) 75% も有意に低下したことが示されました 74。 %、ARV 薬のエファビレンツ (EFV)、ロピナビル - リトナビル (LPV/r)、アタザナビル - リトナビル (ATV/r) を服用している患者ではそれぞれ 46% です。 この薬物相互作用のメカニズムは不明ですが、おそらくアトバコンの代謝に関与するウリジン二リン酸グルクロンソシルトランスフェラーゼ (UGT) 酵素の誘導によるものです。 この相互作用の大きさは、アトバコンと前述の ARV の間の臨床的に関連する薬物相互作用を強く示唆するほどのものです。 この研究の目的は、ATV/r または EFV を含む ARV レジメンを受けている HIV 感染被験者が、ARV 治療を受けていない HIV 感染患者と比較して、定常状態でアトバコン曝露の減少を経験しているかどうかを判断することです。

この非盲検試験では、30 人の HIV 感染者が 10 人ずつの 3 つのグループ (グループ A、B、および C) のうちの 1 つに参加します。 グループAは、ATV / rを含む併用ARV療法をすでに受けている10人の被験者で構成されます。グループBは、EFVを含む併用ARV療法をすでに受けている10人の被験者で構成されます。グループCは、現在ARV治療を受けていない10人の被験者で構成されます。 グループA、B、およびCのすべての被験者は、アトバコン750mgを1日2回14日間（フェーズ1）、続いて2〜6週間のウォッシュアウト期間、続いてアトバコン1500mgを1日2回14日間投与するように無作為に割り当てられます（フェーズ 2)、またはその逆。 アトバコンの薬物動態 (PK) サンプリングは、フェーズ 1 および 2 の 14 日目に行われます。

Atovaquone PK パラメーターは、WinNonlin プロフェッショナル コンピューター プログラム (バージョン 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA) による非コンパートメント法を使用して決定されます。 以下のＰＫパラメーターを群間で比較する：濃度対時間曲線下面積（ＡＵＣ？）、最大濃度（Ｃｍａｘ）、見かけの経口クリアランス（Ｃｌ／Ｆ）、最大濃度に達する時間（Ｔｍａｘ）、および半分-ライフ（T（オメガ））。 この調査からのデータは、ATV/r および/または EFV が HIV 感染被験者のアトバコンの定常状態の PK を変更するかどうかを決定します。 この情報は、一次治療の候補ではない患者のPCPおよびトキソプラズマ症の治療に適切な代替療法を選択する際に臨床医を支援します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～68年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

以下の基準がすべて満たされている場合にのみ、被験者はこの研究に適格であると見なされます。

  1. 18歳から70歳まで。
  2. HIV 感染患者は、エファビレンツ 600 mg を毎日、またはアタザナビル/リトナビル 300/100 mg を毎日含む ARV レジメンで安定した (90 日以上)、または ARV 治療を受けていない HIV 感染患者。
  3. -ARV治療を受けていないHIV感染患者の場合、350細胞/mm3以上のCD4細胞。
  4. ARV 療法を受けている HIV 感染患者では、CD4 細胞が 200 個/mm3 を超えています。
  5. -ARV療法を受けているウイルス学的に抑制された患者（登録前6か月以内に、少なくとも2回連続して<200コピー/ mL）。
  6. 研究期間中および研究終了後1か月間、（a）禁欲を実践する、または（b）コンドームなどの効果的な避妊法を使用することにより、妊娠を防ぐことができ、また喜んで妊娠する可能性のある女性。
  7. 被験者は、将来の研究のために標本を保管することに同意します。

除外基準:

次の基準の 1 つ以上が満たされている場合、被験者はこの研究に不適格となります。

  1. -リファンピン、リファブチン、およびメトクロプラミドを含むアトバコンを変更することが知られている、または疑われている処方薬、市販薬、ハーブ薬、またはホリスティック薬による併用ルーチン療法 研究参加の14日前。
  2. -PCPまたはトキソプラズマ症の一次または二次予防を受けている被験者。
  3. EFV と ATV/r の両方を含む ARV レジメン。
  4. -研究1日目から90日以内にホルモン避妊薬を投与された被験者。
  5. サンプル収集のための静脈アクセスが得られない。

  6. -アクティブな日和見感染の実験的および/または物理的証拠。

    -インスリンによる治療を必要とする真性糖尿病、活動性結核、心疾患（制御されていない高血圧および/または心不全など）、腎疾患（慢性または急性腎不全または機能不全により、ベースラインの血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える[ULN] )、未治療/未管理の甲状腺疾患、未治療/未管理の精神疾患、活動性肝炎 (肝機能検査で ULN の 3 倍を超える肝不全、腹水、または ATV の非存在下での黄疸)、または治験責任医師の意見では、研究結果の解釈が被験者の最善の利益にならないようにする必要があります。

  7. 妊娠検査陽性または授乳中の女性。
  8. 薬物を吸収する被験者の能力を妨げる可能性のある持続的な下痢または吸収不良の存在。
  9. 安全性または遵守を損なう可能性のある薬物またはアルコールの使用。
  10. アトバコンに対する不耐症またはアレルギー反応（発疹、蕁麻疹、唇の腫れ、呼吸困難）の病歴。
  11. 出血性疾患（血友病、GI、または頭蓋内出血）。
  12. 臓器移植レシピエント。
  13. 服薬アドヒアランスに関する進行中の問題を文書化。
  14. -研究開始から12週間以内にARVレジメンを切り替える可能性が高い。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
この研究の主な目的は、HIV 感染患者における ATV/r、EFV の存在下、または ARV の存在下でのアトバコン経口懸濁液の 2 用量の定常状態の薬物動態を決定することです。

二次結果の測定

結果測定
我々の PK の結果を、アトバコン + プログアニルの単回投与と ATV/r および EFV との間の最近報告された相互作用と、健康な被験者の比較群とは対照的に、HIV 感染被験者からなる比較群と比較するには...

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institutes of Health Clinical Center (CC)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph A Kovacs, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年10月31日

一次修了 (実際)

2014年2月20日

研究の完了 (実際)

2014年2月20日

試験登録日

最初に提出

2011年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月3日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 120017
  • 12-CC-0017

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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