Estudio de Interacción de Medicamentos Antirretrovirales en Voluntarios con VIH

La incidencia de infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) y Toxoplasma gondii ha disminuido sustancialmente en pacientes con infección por VIH debido a la potente combinación de terapia antirretroviral (ARV) y la profilaxis eficaz. El fármaco de elección para la profilaxis y el tratamiento de la PCP y la toxoplasmosis es trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) y sulfadiazina, respectivamente. En pacientes que no pueden tolerar estas terapias de primera línea, la atovacuona es una alternativa común. Si bien generalmente se considera seguro y eficaz, un estudio reciente de interacción de medicamentos que involucró una dosis única de una tableta combinada de atovacuona/proguanil (Malarone) en pacientes infectados con VIH mostró que las concentraciones plasmáticas de atovacuona se redujeron significativamente (en comparación con voluntarios sanos) en un 75 %, 74 % y 46 % en pacientes que toman los medicamentos ARV efavirenz (EFV), lopinavir-ritonavir (LPV/r) y atazanavir-ritonavir (ATV/r), respectivamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción farmacológica, pero presumiblemente se debe a la inducción de las enzimas uridina difosfato glucuronsosiltransferasa (UGT) responsables del metabolismo de la atovacuona. La magnitud de esta interacción es tal que sugiere fuertemente una interacción farmacológica clínicamente relevante entre la atovacuona y los ARV antes mencionados. El propósito de este estudio es determinar si los sujetos infectados por el VIH que reciben regímenes ARV que contienen ATV/r o EFV experimentan reducciones en la exposición a atovacuona en condiciones de estado estacionario en comparación con los pacientes infectados por el VIH que no reciben terapia ARV.

En este estudio abierto, 30 sujetos infectados por el VIH participarán en 1 de 3 grupos de 10 (Grupos A, B y C). El grupo A consistirá en 10 sujetos que ya están recibiendo terapia ARV combinada que contiene ATV/r; El grupo B consistirá en 10 sujetos que ya reciben terapia ARV combinada que contiene EFV; y el Grupo C consistirá en 10 sujetos que actualmente no están recibiendo terapia ARV. Todos los sujetos en los Grupos A, B y C serán asignados al azar para recibir atovacuona 750 mg dos veces al día durante 14 días (Fase 1) seguido de un período de lavado de 2 a 6 semanas, seguido de atovacuona 1500 mg dos veces al día durante 14 días ( Fase 2), o viceversa. El muestreo farmacocinético (PK) para la atovacuona se realizará el día 14 de las fases 1 y 2.

Los parámetros farmacocinéticos de atovacuona se determinarán utilizando métodos no compartimentales con el programa informático profesional WinNonlin (versión 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Los siguientes parámetros farmacocinéticos se compararán entre los grupos: área bajo la curva de concentración vs. tiempo (AUC ?), concentración máxima (Cmax), aclaramiento oral aparente (Cl/F), tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) y medio -vida (T (Omega)). Los datos de esta investigación determinarán si ATV/r y/o EFV alteran la farmacocinética en estado estacionario de la atovacuona en sujetos infectados por el VIH. Esta información ayudará a los médicos a elegir terapias alternativas apropiadas para el tratamiento de PCP y toxoplasmosis en pacientes que no son candidatos para terapias de primera línea.