Antiretroviraalisten lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus HIV-tartunnan saaneilla vapaaehtoisilla
Atatsanaviiri-ritonaviirin ja efavirentsin vaikutus atovakonin farmakokinetiikkaan HIV-tartunnan saaneilla vapaaehtoisilla
Tausta:
- Ihmisillä, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -tartunnan, on riski saada tiettyjä sairauksia. Kaksi näistä sairauksista ovat keuhkokuume, joka tunnetaan nimellä PCP, ja aivotulehdus, jota kutsutaan toksoplasmoosiksi. Useimmat HIV-potilaat käyttävät antiretroviraalisia (ARV) lääkkeitä HIV:n hoitoon ja infektioiden riskin vähentämiseen. Jotkut ARV-lääkkeet voivat kuitenkin heikentää muiden PCP:n ja toksoplasmoosin hoitoon käytettyjen lääkkeiden tehoa. Tutkijat haluavat testata tiettyjä ARV-lääkkeitä nähdäkseen, vaikuttavatko ne atovakoniin, PCP:n ja toksoplasmoosin hoitoon käytettävään lääkkeeseen.
Tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, alentavatko ARV-lääkkeet atatsanaviiri-ritonaviiri tai efavirentsi atovakonin pitoisuutta veressä.
Kelpoisuus:
- 18–70-vuotiaat henkilöt, joilla on HIV.
- Osallistujien tulee käyttää efavirentsia tai atatsanaviiri-ritonaviiria tai he eivät saa käyttää ARV-lääkkeitä.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet.
- Tässä tutkimuksessa on seulontakäynti ja viisi opintokäyntiä. Kaksi opintovierailuista kestää noin 12 tuntia; muut kolme käyntiä kestävät noin tunnin.
- Osallistujat saavat joko pienen tai suuren annoksen atovakonia 14 päivän ajan. He kirjaavat annokset ja mahdolliset oireet päiväkirjakortille kotona.
- 14 päivän kuluttua osallistujilla on 12 tunnin vierailu verinäytteitä varten. Tulee huuhtoutumisjakso ilman annoksia enintään 6 viikon ajan.
- Pesujakson jälkeen osallistujat vaihtavat annostasoja joko suureen tai pieneen annokseen.
- 14 päivän kuluttua osallistujilla on 12 tunnin vierailu verinäytteitä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opportunististen infektioiden, kuten Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen (PCP) ja Toxoplasma gondiin, ilmaantuvuus on vähentynyt huomattavasti HIV-infektiopotilailla tehokkaan antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ARV) ja tehokkaan ennaltaehkäisyn ansiosta. Suosittu lääke PCP:n ja toksoplasmoosin ennaltaehkäisyyn ja hoitoon on trimetopriimi-sulfametoksatsoli (TMP-SMX) ja vastaavasti sulfadiatsiini. Potilaille, jotka eivät siedä näitä ensisijaisia hoitoja, atovakoni on yleinen vaihtoehto. Vaikka yleisesti katsottiin turvalliseksi ja tehokkaaksi, äskettäin tehty lääkeinteraktiotutkimus, johon sisältyi kerta-annos atovakonin/proguaniilin (Malarone) yhdistelmätablettia HIV-tartunnan saaneilla potilailla, osoitti, että atovakonin plasmapitoisuudet laskivat merkittävästi (verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin) 75 %:lla. % ja 46 % potilailla, jotka käyttivät ARV-lääkkeitä efavirentsia (EFV), lopinaviiri-ritonaviiria (LPV/r) ja 46 % atatsanaviiri-ritonaviiria (ATV/r). Tämän lääkevuorovaikutuksen mekanismia ei tunneta, mutta se johtuu oletettavasti atovakonin metaboliosta vastaavien uridiinidifosfaattiglukuronsosyylitransferaasientsyymien (UGT) induktiosta. Tämän yhteisvaikutuksen laajuus on sellainen, että se viittaa vahvasti kliinisesti merkitykselliseen lääkevuorovaikutukseen atovakonin ja edellä mainittujen ARV-lääkkeiden välillä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentyvätkö HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat ATV/r- tai EFV-pitoisia ARV-hoitoja, atovakonialtistus vakaan tilan olosuhteissa verrattuna HIV-infektoituneisiin potilaisiin, jotka eivät saa ARV-hoitoa.
Tässä avoimessa tutkimuksessa 30 HIV-tartunnan saanutta osallistuu yhteen kolmesta 10 hengen ryhmästä (ryhmät A, B ja C). Ryhmä A koostuu 10 koehenkilöstä, jotka jo saavat ATV/r:tä sisältävää ARV-yhdistelmähoitoa; Ryhmä B koostuu 10 potilaasta, jotka saavat jo EFV:tä sisältävää ARV-yhdistelmähoitoa; ja ryhmä C koostuu 10 henkilöstä, jotka eivät tällä hetkellä saa ARV-hoitoa. Kaikki ryhmien A, B ja C kohteet jaetaan satunnaisesti joko saamaan atovakonia 750 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan (vaihe 1), jota seuraa 2–6 viikon pesujakso ja sen jälkeen atovakonia 1500 mg kahdesti päivässä 14 päivän ajan ( Vaihe 2) tai päinvastoin. Atovakonin farmakokineettinen (PK) näytteenotto tapahtuu vaiheiden 1 ja 2 päivänä 14.
Atovaquone PK -parametrit määritetään käyttämällä ei-osastoisia menetelmiä ammattimaisella WinNonlin-tietokoneohjelmalla (versio 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Seuraavia PK-parametreja verrataan ryhmien kesken: pinta-ala pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC ?), maksimipitoisuus (Cmax), näennäinen oraalinen puhdistuma (Cl/F), aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) ja puolikas -elämä (T (Omega)). Tämän tutkimuksen tiedot määrittävät, muuttavatko ATV/r ja/tai EFV atovakvonin vakaan tilan PK:ta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Nämä tiedot auttavat kliinikkoja valitsemaan sopivia vaihtoehtoisia hoitoja PCP:n ja toksoplasmoosin hoitoon potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita ensilinjan hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- 18-70 vuoden iässä.
- HIV-infektoituneet potilaat stabiloituivat (yli tai yhtä suuri kuin 90 päivää) ARV-hoito-ohjelmilla, jotka sisälsivät efavirentsia 600 mg vuorokaudessa tai atatsanaviiria/ritonaviiria 300/100 mg vuorokaudessa tai HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka eivät saa ARV-hoitoa.
- CD4-soluja suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm3 HIV-tartunnan saaneille potilaille, jotka eivät saa ARV-hoitoa.
- CD4-solut > 200 solua/mm3 HIV-tartunnan saaneille potilaille, jotka saavat ARV-hoitoa.
- Virologisesti heikentyneet potilaat, jotka saavat ARV-hoitoa (<200 kopiota/ml vähintään 2 kertaa peräkkäin, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka pystyvät ja haluavat estää raskauden (a) harjoittamalla raittiutta tai (b) käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, tutkimusjakson aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Tutkittava suostuu säilyttämään näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde ei kelpaa tähän tutkimukseen, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Samanaikainen rutiinihoito minkä tahansa resepti-, käsikauppa-, yrtti- tai kokonaisvaltaisen lääkkeen kanssa, jonka tiedetään tai epäillään muuttavan atovakonia, mukaan lukien rifampiini, rifabutiini ja metoklopramidi, 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, jotka saavat primaarista tai sekundaarista estohoitoa PCP:n tai toksoplasmoosin vuoksi.
- ARV-hoito-ohjelmat, jotka sisältävät sekä EFV:n että ATV/r:n.
- Koehenkilöt, jotka saavat hormonaalista ehkäisyä 90 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1.
- Kyvyttömyys päästä laskimoon näytteenottoa varten.
Laboratorio- ja/tai fyysiset todisteet aktiivisesta opportunistisesta infektiosta.
Insuliinihoitoa vaativa diabetes mellitus, aktiivinen tuberkuloosi, sydänsairaus (kontrolloimaton verenpainetauti ja/tai sydämen vajaatoiminta jne.), munuaissairaus (krooninen tai akuutti munuaisten vajaatoiminta tai vajaatoiminta, joka johtaa seerumin kreatiniinin lähtötason yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN]) ), hoitamaton/kontrolloimaton kilpirauhassairaus, hoitamaton/kontrolloimaton psykiatrinen sairaus, aktiivinen hepatiitti (maksan vajaatoiminta, joka johtaa maksan toimintakokeisiin yli 3 kertaa ULN:n, askites tai keltaisuus ATV:n puuttuessa) tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkinta tai se ei ole tutkijan mielestä tutkittavan edun mukaista.
- Positiivinen raskaustesti tai imettävä nainen.
- Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö, joka voi häiritä potilaan kykyä imeä lääkkeitä.
- Huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi heikentää turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista.
- Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio (ihottuma; nokkosihottuma; huulten turvotus; hengitysvaikeudet) atovakonille.
- Verenvuotohäiriöt (hemofilia, G.I. tai kallonsisäinen verenvuoto).
- Elinsiirron saaja.
- Dokumentoidut jatkuvat lääkkeen noudattamiseen liittyvät ongelmat.
- Suuri todennäköisyys, että ARV-hoito vaihdetaan 12 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää vakaan tilan farmakokinetiikka 2 annoksella oraalista atovakonisuspensiota ATV/r:n, EFV:n tai ei ARV:n läsnä ollessa HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vertaaksemme PK-tuloksiamme äskettäin raportoituun vuorovaikutukseen atovakonin + proguaniilin kerta-annoksen ja ATV/r:n ja EFV:n ja vertailuryhmän välillä, joka koostuu HIV-tartunnan saaneista koehenkilöistä verrattuna terveiden koehenkilöiden vertailuryhmään...
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pifer LL, Hughes WT, Stagno S, Woods D. Pneumocystis carinii infection: evidence for high prevalence in normal and immunosuppressed children. Pediatrics. 1978 Jan;61(1):35-41.
- Hughes WT, Feldman S, Chaudhary SC, Ossi MJ, Cox F, Sanyal SK. Comparison of pentamidine isethionate and trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia. J Pediatr. 1978 Feb;92(2):285-91. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80028-6.
- Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia. Ann Intern Med. 1980 Jun;92(6):762-9. doi: 10.7326/0003-4819-92-6-762.
- Calderon MM, Penzak SR, Pau AK, Kumar P, McManus M, Alfaro RM, Kovacs JA. Efavirenz but Not Atazanavir/Ritonavir Significantly Reduces Atovaquone Concentrations in HIV-Infected Subjects. Clin Infect Dis. 2016 Apr 15;62(8):1036-1042. doi: 10.1093/cid/ciw028. Epub 2016 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120017
- 12-CC-0017
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .