파브리신질환 연구에서 파브리신질환 치료 결과(변화)의 자연경과와 구조적 기능적 관계 (LDN6702)

조사관은 두 가지 주요 구성 요소로 연구를 수행합니다. 첫 번째는 치료받지 않은 Fabry 환자의 자연사 연구입니다. 이 연구 구성 요소는 효소 대체 요법을 시작하기 전에 Fabry 환자의 신장 현미경 구조적 변화를 자세히 설명하고 이러한 변화를 사구체 여과율 및 요로 알부민 배설률을 포함한 신장 기능과 연관시킬 것입니다. 조사관은 기준선에서 또는 효소 대체 요법이 시작되기 전에 얻은 샘플에 대한 연구를 수행합니다. 우리 연구의 목표는 신장 기능 장애와 관련된 생검에서 신장 현미경 변화를 찾는 것입니다. 이 연구에 대한 우리의 가설은 다음과 같습니다.

1. 파브리 신장 구조 변화의 자연사 대부분은 감지할 수 있는 신장 기능 변화 없이 발생합니다.
2. 단백뇨의 초기 발병과 관련된 구조적 변화와 여과 기능의 점진적인 손실과 관련된 구조적 변화는 다를 것이며 비선형 모델로 가장 잘 설명될 것입니다.
3. 나중의 신기능 악화에 대한 허용 가능한 임상 시험 대리 종점으로서 신장 구조를 뒷받침하기 위해 파브리 신장 구조-기능적 관계의 정확도가 충분할 것입니다.

두 번째 구성 요소는 효소 대체 요법(ERT) 시작 시 연령과 성별의 영향을 조사하고 기준선과 후속 신장 생검을 비교하여 Fabry 환자의 GL3 신장 세포 청소율에 대한 ERT 용량 수준을 조사합니다 5, 11 , 그리고 60개월 후 ERT 치료 기간에 대해 모든 비교가 일치했습니다. 이 연구 구성 요소에 대한 우리의 가설은 다음과 같습니다.

1. 젊은 나이에 실시한 효소 대체 요법(ERT)은 나이든 파브리 환자보다 족세포(PC), 원위세뇨관 세포(DTC) 및 동맥 평활근 세포(ASMC)GL-3 감소에 더 효과적입니다.
2. ERT의 초기 기관은 PC 수를 안정시키는 반면, 후기 ERT 기관, 특히 단백뇨 성인의 경우 PC 수의 점진적인 감소 및 관련 사구체 경화증, tubulointerstitial 손상 및 GFR 손실을 예방하지 못할 수 있습니다.
3. 낮은 ERT 용량은 내피 및 메산지움 세포에서 GL-3를 효과적으로 제거할 수 있는 반면, PC 및 DTC 및 ASMC에서 GL-3을 제거하는 데는 덜 효과적일 것입니다.
4. 영향을 받은 세포는 암컷과 수컷에서 동등하게 GL-3이 제거됩니다.