Fabry Renal Disease 治疗结果（变化）in Fabry Renal Disease Study 的自然历史和结构功能关系 (LDN6702)
2023年10月2日 更新者：University of Minnesota
法布里肾病的自然史和结构功能关系 法布里病酶替代疗法的自然史、结构功能关系和肾结构反应（变化）的决定因素
研究人员将进行一项包含两个主要部分的研究。 第一个是对未经治疗的法布里患者的自然历史研究。 该研究部分将详细介绍法布里患者在开始酶替代疗法之前的肾脏微观结构变化，并将这些变化与肾功能相关联，包括肾小球滤过率和尿白蛋白排泄率。 研究人员将对在基线时或开始酶替代疗法之前获得的样本进行研究。 我们研究的目标是在与肾功能不全相关的活组织检查中发现肾脏显微变化。 我们对这项研究的假设是：
- 法布里肾结构变化的大部分自然史将在没有可检测的肾功能改变的情况下发生。
- 与蛋白尿的初始发作相关的结构变化和与随后的滤过功能逐渐丧失相关的结构变化将不同，并且最好用非线性模型来描述。
- 法布里肾结构-功能关系将有足够的精确度来支持肾脏结构作为以后肾功能恶化的可接受的临床试验替代终点。
第二部分检查开始酶替代疗法 (ERT) 时年龄和性别的影响，以及 ERT 的剂量水平对 Fabry 患者肾细胞清除 GL3 的影响，方法是比较基线和后续肾活检 5, 11和 60 个月后，所有比较都与 ERT 治疗持续时间相匹配。 我们对这部分研究的假设如下：
- 与年长的 Fabry 患者相比，在年轻时进行的酶替代疗法 (ERT) 在减少足细胞 (PC)、远端小管细胞 (DTC) 和动脉平滑肌细胞 (ASMC)GL-3 方面更有效。
- 较早的 ERT 机构将稳定 PC 数量，而较晚的 ERT 机构，尤其是在蛋白尿成人中，可能无法阻止 PC 数量的进行性下降和相关的肾小球硬化、肾小管间质损伤和 GFR 丢失。
- 尽管较低的 ERT 剂量可以有效地从内皮细胞和系膜细胞中清除 GL-3，但它在从 PC 以及 DTC 和 ASMC 中清除 GL-3 方面的效果较差。
- 受影响的细胞将在女性和男性中被同等地清除 GL-3。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
法布里病是一种罕见的遗传病，具有α-半乳糖苷酶 A 的活性缺陷。这种酶的活性缺陷导致脂质衍生的内含物在不同器官（包括肾脏、心脏和血管）中积累。
这些内含物甚至在出生前就可以在肾脏中发现。
法布里肾病最早已知的临床表现是尿液中出现过多的蛋白质，通常发生在生命的第二个十年。
然而，我们的研究以及其他研究人员的研究表明，有证据表明肾损伤开始得更早。
一旦在尿液中发现过量的蛋白质，肾功能就会逐渐恶化，大多数 Fabry 患者在 30 到 50 岁时需要进行肾移植或血液透析。
导致法布里病肾脏功能恶化的病变或复合病变尚不清楚。
他们使用定量、无偏见、形态学方法进行描述将有助于了解这种疾病，并为早期干预试验开发替代结构结果。
酶替代疗法可以稳定肾功能。
然而，其对肾脏存活的长期影响尚不清楚。
此外，没有早期已知的肾功能障碍预测因子来调整和评估酶替代疗法的有效性。
我们使用上述方法比较 ERT 前后肾活检的肾 GL-3 清除率研究将使我们能够确定治疗机构的年龄和 ERT 剂量是否影响 ERT 诱导的 GL-3 细胞清除率，特别是来自 ERT 的那些细胞效果较差，即足细胞、血管平滑肌细胞和远端肾小管细胞。
最后，我们的假设是法布里病女性的镶嵌现象使得足细胞等细胞受到影响或正常，女性受影响的足细胞中的 ERT 清除将与男性一样，取决于治疗机构的年龄和 ERT剂量。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Mauer, MD
- 电话号码：612-626-2720
- 邮箱：mauer002@umn.edu
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- University of Minnesota
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接触：
- Michael Mauer, MD
- 电话号码：612-626-2720
- 邮箱：mauer002@umn.edu
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- Universtity of Minnesota, Department of Pediatric Nephrology
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接触：
- Michael Mauer, MD
- 电话号码：612-626-2720
- 邮箱：mauer002@umn.edu
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副研究员：
- Michael Mauer, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
50-60 名患有法布里病的男性和女性成人和儿童，他们已经或未开始酶替代疗法，并且其医生已确定在开始酶替代疗法之前有临床指征肾活检和肾功能研究，如下所示- 接受此疗法或已完成 ERT 临床试验、具有基线或基线并遵循活检，并同意允许检查其组织以用于研究目的的人。
我们期望从许多不同的中心招募患者。
描述
纳入标准：
- 诊断为法布里病的患者接受过/未接受过酶替代疗法，临床决定进行肾活检、GFR 和尿白蛋白研究，或者患者之前完成了包括肾功能和肾功能测量在内的临床试验活检。
排除标准：
- 血清肌酐超过 2.5 mg/dL 或已知患有 Fabry 以外的肾脏疾病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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法布里病对酶替代疗法的自然史和肾结构反应（变化）的决定因素
大体时间：自然历史部分，横截面； ERT 组件，5、11 和 60 个月
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横断面自然史部分的肾功能测量将是尿蛋白排泄和测量/估计的 GFR。
肾脏活检将提供各种肾脏结构中 GL-3 量的估计值。
我们将确定哪个结构参数或结构参数的组合与肾功能最密切相关。
对于 ERT 的肾脏结构反应（变化），主要结果将是 ERT（a）5 个月、（b）11 个月和（c）60 个月后每个肾小球足细胞 GL-3 减少的幅度。
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自然历史部分，横截面； ERT 组件，5、11 和 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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法布里病对酶替代疗法的自然史和肾结构反应（变化）的决定因素
大体时间：基线、5、11 和 60 个月
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ERT 肾结构反应决定因素的次要终点是 GL-3 从基线减少到 5、11 和 60 个月，结构参数的组合将在我们的自然历史研究中确定。
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基线、5、11 和 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chet Whitley, MD、University of Minnesota
- 首席研究员：Michael Mauer, MD、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月18日
首次发布 (估计的)
2012年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月2日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 100349
- U54NS065768 (美国 NIH 拨款/合同)
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