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Storia naturale e relazioni funzionali strutturali nel trattamento della malattia renale di Fabry Risultati (modifiche) nello studio sulla malattia renale di Fabry (LDN6702)

2 ottobre 2023 aggiornato da: University of Minnesota

Storia naturale e relazioni funzionali strutturali nella malattia renale di Fabry Storia naturale, relazioni funzionali strutturali e determinanti delle risposte (modifiche) strutturali renali con la terapia enzimatica sostitutiva nella malattia di Fabry

Gli investigatori eseguiranno uno studio con due componenti principali. Il primo è uno studio di storia naturale di pazienti Fabry non trattati. Questo componente dello studio descriverà in dettaglio i cambiamenti strutturali microscopici renali nei pazienti Fabry prima di iniziare la terapia enzimatica sostitutiva e correlerà questi cambiamenti con la funzione renale, inclusa la velocità di filtrazione glomerulare e la velocità di escrezione di albumina urinaria. Gli investigatori eseguiranno studi su campioni ottenuti al basale o prima dell'inizio della terapia enzimatica sostitutiva. L'obiettivo del nostro studio è trovare cambiamenti microscopici renali nelle biopsie associate alla disfunzione renale. Le nostre ipotesi per questo studio sono:

  1. Gran parte della storia naturale dei cambiamenti strutturali renali di Fabry si verificherà senza alterazioni funzionali renali rilevabili.
  2. I cambiamenti strutturali associati all'insorgenza iniziale della proteinuria e quelli associati alla successiva perdita progressiva della funzione di filtrazione differiranno e saranno meglio descritti da modelli non lineari.
  3. Ci sarà una precisione sufficiente delle relazioni strutturale-funzionali renali di Fabry per supportare la struttura renale come endpoint surrogato accettabile della sperimentazione clinica per il successivo deterioramento funzionale renale.

La seconda componente esamina gli effetti dell'età e del sesso all'inizio della terapia enzimatica sostitutiva (ERT), così come i livelli di dosaggio di ERT sulla clearance cellulare renale di GL3 da pazienti Fabry confrontando il basale con le biopsie renali eseguite al follow-up 5, 11 , e 60 mesi dopo, con tutti i confronti abbinati per la durata del trattamento ERT. Le nostre ipotesi per questa parte dello studio sono le seguenti:

  1. La terapia enzimatica sostitutiva (ERT) istituita in giovane età è più efficace nel ridurre i podociti (PC), le cellule tubulari distali (DTC) e le cellule muscolari lisce arteriose (ASMC) GL-3 rispetto ai pazienti Fabry più anziani.
  2. L'istituzione precoce di ERT stabilizzerà i numeri di PC mentre l'istituzione successiva di ERT, specialmente negli adulti proteinurici, potrebbe non impedire il progressivo declino dei numeri di PC e la sclerosi glomerulare associata, il danno tubulointerstiziale e la perdita di GFR.
  3. Mentre una dose inferiore di ERT può eliminare efficacemente GL-3 dalle cellule endoteliali e mesangiali, sarà meno efficace nell'eliminare GL-3 da PC e anche da DTC e ASMC.
  4. Le cellule interessate saranno eliminate dal GL-3 in modo equivalente nelle femmine e nei maschi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La malattia di Fabry è una rara malattia genetica caratterizzata da un'attività carente dell'enzima alfa-galattosidasi A. Un'attività carente di questo enzima porta all'accumulo di inclusioni di origine lipidica in diversi organi tra cui reni, cuore e vasi. Queste inclusioni possono essere trovate nel rene anche prima della nascita. La prima manifestazione clinica nota della malattia renale di Fabry è la comparsa di un eccesso di proteine ​​nelle urine, che di solito si verifica nella seconda decade di vita. Tuttavia, i nostri studi, così come quelli di altri ricercatori, dimostrano che il danno renale inizia molto prima. Una volta che l'eccesso di proteine ​​viene trovato nelle urine, il deterioramento della funzione renale diventa progressivo e la maggior parte dei pazienti con Fabry necessita di trapianto di rene o emodialisi nella terza-quinta decade di vita. La lesione o l'insieme di lesioni responsabili del deterioramento funzionale del rene nella malattia di Fabry non sono ben note. La loro delineazione utilizzando metodi quantitativi, imparziali e morfometrici aiuterà a comprendere questa malattia e a sviluppare esiti strutturali surrogati per studi di intervento precoce. La terapia enzimatica sostitutiva può stabilizzare la funzione renale. Tuttavia, il suo effetto a lungo termine sulla sopravvivenza renale non è noto. Inoltre, non esiste un predittore precoce noto di disfunzione renale per regolare e valutare l'efficacia della terapia enzimatica sostitutiva. I nostri studi sulla clearance renale di GL-3 che confrontano le biopsie renali pre e post-ERT utilizzando i metodi di cui sopra ci consentiranno di determinare se l'età all'istituzione del trattamento e la dose di ERT influenzano la clearance cellulare di GL-3 indotta da ERT, specialmente da quelle cellule in cui ERT è meno efficace, cioè podociti, cellule muscolari lisce vascolari e cellule tubulari distali. Infine, la nostra ipotesi è che il mosaicismo nelle femmine con malattia di Fabry sia tale che le cellule come i podociti siano o colpite o normali e che la clearance dell'ERT nei podociti colpiti nelle femmine dipenderà, come nei maschi, dall'età di istituzione del trattamento e dall'ERT dose.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Michael Mauer, MD
  • Numero di telefono: 612-626-2720
  • Email: mauer002@umn.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Contatto:
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • Universtity of Minnesota, Department of Pediatric Nephrology
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Michael Mauer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

50-60 maschi e femmine adulti e bambini con malattia di Fabry che hanno o non sono stati avviati alla terapia enzimatica sostitutiva e i cui medici hanno stabilito che una biopsia renale e studi funzionali renali sono clinicamente indicati prima dell'inizio della terapia enzimatica sostitutiva e come segue -up per questa terapia o che hanno completato gli studi clinici di ERT, hanno basale o basale e seguono biopsie e hanno acconsentito a consentire l'esame dei loro tessuti per scopi di ricerca. Ci aspettiamo di reclutare pazienti da molti centri diversi.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di malattia di Fabry che hanno/non hanno ricevuto terapia enzimatica sostitutiva in cui è stata presa una decisione clinica per ottenere una biopsia renale, un GFR e studi sull'albumina urinaria o in cui i pazienti hanno precedentemente completato studi clinici che includevano misurazioni della funzionalità renale e biopsie.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL o noti per avere una malattia renale diversa da Fabry.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Storia naturale e determinanti delle risposte strutturali renali (modifiche) alla terapia enzimatica sostitutiva nella malattia di Fabry
Lasso di tempo: Componente di storia naturale, sezione trasversale; Componente ERT, 5, 11 e 60 mesi
Le misurazioni della funzionalità renale per la componente di storia naturale della sezione trasversale saranno l'escrezione proteica nelle urine e la velocità di filtrazione glomerulare misurata/stimata. Le biopsie renali forniranno stime della quantità di GL-3 in varie strutture renali. Determinare quale parametro strutturale o composto di parametri strutturali è più strettamente associato alla funzione renale. Per le risposte strutturali renali (cambiamenti) con ERT l'esito primario sarà l'entità della riduzione del GL-3 dei podociti per glomerulo dopo (a) 5 mesi, (b) 11 mesi e (c) 60 mesi di ERT.
Componente di storia naturale, sezione trasversale; Componente ERT, 5, 11 e 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Storia naturale e determinanti delle risposte strutturali renali (modifiche) alla terapia enzimatica sostitutiva nella malattia di Fabry
Lasso di tempo: Basale, 5, 11 e 60 mesi
L'endpoint secondario per i determinanti delle risposte strutturali renali all'ERT sarà la riduzione di GL-3 dal basale a 5, 11 e 60 mesi in un insieme di parametri strutturali che saranno determinati nei nostri studi di storia naturale.
Basale, 5, 11 e 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Haukeland University Hospital
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Chet Whitley, MD, University of Minnesota
  • Investigatore principale: Michael Mauer, MD, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2012

Primo Inserito (Stimato)

20 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100349
  • U54NS065768 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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