성인 파브리병 환자에서 PRX-102의 용량 범위 연구
2023년 9월 10일 업데이트: Protalix
성인 파브리 환자에게 12개월 동안 2주마다 정맥 주입으로 투여되는 PRX-102의 안전성, 내약성, 약동학 및 탐색적 효능 매개변수를 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 용량 범위 연구
이는 파브리병(알파 갈락토시다제 결핍증) 진단이 확정된 환자의 장기 효소 대체 요법으로 개발되고 있는 효소인 PRX-102를 사용한 최초의 인간 치료법입니다.
안전성, 내약성 및 탐색적 효능은 용량 증가에 대한 이 연구에서 평가될 것입니다.
환자는 12개월 동안 2주마다 주입으로 치료받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
PB-102-F01 연구 프로토콜에 따라 환자는 3개의 PRX-102 투여 그룹(0.2mg/kg, 1.0mg/kg, 2.0mg/kg) 중 하나에 등록되고 매 2일마다 PRX-102를 정맥 주사로 투여받게 됩니다. 12주 동안(3개월).
PB-102-F01 연구를 마친 환자는 PB-102-F02 연장 연구에 등록하고 추가 38주(9개월) 동안 PB-102-F01 연구에서 받은 것과 동일한 용량을 투여받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center, MIND Institute Department of Pediatrics, Section of Genetics
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Health Clinics
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75226
- Research Baylor Institute of Metabolic Disease
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- O & O Alpan LLC
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Belgrade, 세르비아
- Clinical Center of Serbia
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Zaragoza, 스페인, 50012
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
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London, 영국, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Asuncion, 파라과이
- Hematology and Clinical Research Private Institute
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Victoria Park, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 증상이 있는 성인 파브리 환자(≥18세)
- 수컷: 정상 하한치 미만의 혈장 및/또는 백혈구 알파 갈락토시다아제 활성(활성 분석에 의함)(혈장 내 LLN=3.2) nmol/hr/ml, 백혈구의 LLN = 32 nmol/hr/mg/단백질)
- 암컷: 파브리 돌연변이와 일치하는 역사적 유전자 검사 결과
- 소변 내 글로보트리아오실세라마이드(Gb3) 농도 > 정상 상한치의 1.5배
- 과거에 효소 대체 요법(ERT)을 받은 적이 없거나 지난 6개월 동안 ERT를 받지 않았으며 항 알파 갈락토시다제 항체 검사가 음성인 환자
- eGFR ≥ 60mL/분/1.73m2
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 공동 파트너가 가임 가능성이 있는 여성 환자 및 남성 환자는 리듬 방법을 포함하지 않고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 연구 스크리닝 전 30일 이내에 연구 약물의 시험에 참여
- 만성 신장 질환 3-5기(CKD 3-5)(부록 7)
- 투석 또는 신장 이식의 역사
- 스크리닝 전 4주 이내에 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 요법을 시작했거나 용량을 변경한 경우
- MRI에 의한 중증 심근 섬유증(≥2 late-enhancement [LE] 양성 좌심실 세그먼트)(Weidemann et al. 2009)
- 임상 뇌졸중의 역사
- 임신 또는 간호
- HIV 및/또는 HBsAg 및/또는 C형 간염 감염의 존재
- ERT에 알려진 알레르기
- 가돌리늄 기반 조영제에 대한 알려진 알레르기
- 조사자 및/또는 의료 책임자의 판단에 따라 연구 요건에 대한 환자의 순응을 방해할 모든 의학적, 정서적, 행동적 또는 심리적 상태의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 0.2mg/kg
PRX-102 0.2 mg/kg 매 2주
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다른 이름들:
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실험적: 1mg/kg
PRX-102 1 mg/kg 매 2주
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다른 이름들:
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실험적: 2mg/kg
PRX-102 2 mg/kg 매 2주
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 12 개월
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환자가 보고한 유해 사례 보고 및 임상 검사실 모니터링, 신체 검사 및 ECG.
결과는 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주된 AE의 수를 나타냅니다.
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플라즈마 Gb3 농도
기간: 혈장 Gb3 농도(ug/mL)는 기준선에서 그리고 최대 12개월까지 3개월마다 측정되었습니다.
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결과는 기준선(방문 1)에서 12개월 +/- 표준 오차까지의 평균 백분율 변화로 표시됩니다.
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혈장 Gb3 농도(ug/mL)는 기준선에서 그리고 최대 12개월까지 3개월마다 측정되었습니다.
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신장 기능 - eGFR의 변화
기간: eGFR은 기준선(1일) 4주, 8주, 12주, 26주, 38주 및 52주(12개월)에 수행됩니다.
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예상 사구체 여과율(eGFR)은 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식으로 계산했습니다.
1일, 4주, 8주, 12주, 26주, 38주 및 52주에 측정된 혈청 크레아티닌에 기초하여 CKD-EPI 방정식으로 계산된 eGFR 수준을 사용하여 12개월 동안 환자당 eGFR의 연간 기울기를 결정합니다.
기준선(방문 1)에서 12개월까지의 절대 평균 변화는 eGFR 기울기에서 파생됩니다.
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eGFR은 기준선(1일) 4주, 8주, 12주, 26주, 38주 및 52주(12개월)에 수행됩니다.
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혈장 Lyso-Gb3 수준
기간: 혈장 Lyso-Gb3 농도(ng/mL)는 기준선에서 그리고 최대 12개월까지 3개월마다 측정되었습니다.
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결과는 기준선(방문 1)에서 12개월 +/- 표준 오차까지의 평균 백분율 변화로 표시됩니다.
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혈장 Lyso-Gb3 농도(ng/mL)는 기준선에서 그리고 최대 12개월까지 3개월마다 측정되었습니다.
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신장 Gb3 축적의 변화
기간: PB-102-F01 연구에서 총 6개월의 치료 후(즉, 연구 PB-102-F02로 3개월째) 방문 1(1일).
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연구 PB-102-F01의 기준선과 PRX-102로 6개월 치료 후 신장 생검을 수행했습니다.
약 300개의 모세혈관이 각 표본에서 점수를 매겼습니다.
정량적 Barisoni Lipid Inclusion Scoring System(BLISS)은 신장 세뇨관 주위 모세혈관(PTC) 생검 샘플에서 Gb3 함유물을 채점하는 데 사용되었습니다. 채점 시스템은 3명의 맹검 병리학자/판독자가 구현했습니다. BLISS 채점 방법은 Gb- 이전에 주석이 달린 모세관당 3개의 포함. 각 생검의 최종 점수는 모세관당 평균 포함 수입니다.
기준선에서 6개월까지 점수의 감소는 임상적 개선의 징후로 간주됩니다.
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PB-102-F01 연구에서 총 6개월의 치료 후(즉, 연구 PB-102-F02로 3개월째) 방문 1(1일).
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MRI 당 심장 섬유증
기간: 기준선, 6개월 및 12개월 방문에서 심근 섬유증을 평가하기 위해 심장 MRI를 수행했습니다.
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심장 MRI는 심근 섬유화 영역의 백분율과 질량을 추정하기 위해 수행되었습니다. 결과는 치료 1년 후 섬유증이 있는 피험자의 수를 나타냅니다. |
기준선, 6개월 및 12개월 방문에서 심근 섬유증을 평가하기 위해 심장 MRI를 수행했습니다.
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심장 MRI - 박출률
기간: 심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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결과는 기준선(방문 1)에서 12개월까지의 평균 백분율 변화로 표시됩니다.
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심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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심장 MRI - LVM
기간: 심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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결과는 기준선(방문 1)에서 12개월까지의 평균 백분율 변화로 표시됩니다.
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심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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심장 MRI - LVMI
기간: 심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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컴퓨터로 계산한 좌심실 질량 지수를 이용한 심장 MRI를 기준선, 6개월 및 12개월에 실시했습니다.
결과는 기준선(방문 1)에서 12개월까지의 평균 백분율 변화로 표시됩니다.
LVMI는 좌심실 질량을 체표면적으로 나누어 계산합니다.
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심장 MRI는 기준선(방문 1), 6개월 및 12개월의 3회 수행되었습니다.
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약동학 - AUC
기간: PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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PK 매개변수는 혈장 농도 대 시간 프로필에서 도출되었습니다.
보고된 결과는 연구 약물의 단일 투여 후 평균값을 나타냅니다.
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PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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약동학 - 말단 반감기
기간: PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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PK 매개변수는 혈장 농도 대 시간 프로필에서 도출되었습니다.
보고된 결과는 연구 약물의 단일 투여 후 평균값을 나타냅니다.
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PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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약동학 - 약물 제거(Cl)
기간: PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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PK 매개변수는 혈장 농도 대 시간 프로필에서 도출되었습니다. 혈장에서 약물 제거는 Kg당 단위 시간당 약물이 제거된 혈장의 부피를 나타냅니다. 보고된 결과는 연구 약물의 단일 투여 후 평균값을 나타냅니다. |
PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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약동학 - 분포 용적(Vz)
기간: PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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PK 매개변수는 혈장 농도 대 시간 프로필에서 도출되었습니다.
Vz는 제거 단계 동안의 분배 부피입니다.
보고된 결과는 연구 약물의 단일 투여 후 평균값을 나타냅니다.
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PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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약동학 - Cmax
기간: PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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약동학(PK) 매개변수는 혈장 농도 대 시간 프로필에서 파생되었습니다. Cmax는 투여 후 약물의 최대 혈장 농도입니다. 보고된 결과는 연구 약물의 단일 투여 후 평균값을 나타냅니다. |
PK 매개변수는 다음 시점에서 1일 및 3, 6 및 12개월에 결정되었습니다: 주입 전(기준선); 주입 시작 1시간 후; 주입이 끝나면; 주입 후 1, 4, 8, 24, 48±3, 72±3, 96±3시간 및 2주 ± 3일.
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항약물 항체 보유 참가자 수
기간: IgG 항체 반응이 양성인 환자의 중화항체를 포함한 항-페구니갈시다제 알파(PRX-102) 항체를 1차, 2차 방문(1개월), 연구 기간 동안 2개월마다, 마지막 2개월 후에 평가했습니다. 주입.
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보고된 결과는 방문 1, 2(1개월) 및 이후 매 연구 중 2개월, 마지막 주입 후 2개월.
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IgG 항체 반응이 양성인 환자의 중화항체를 포함한 항-페구니갈시다제 알파(PRX-102) 항체를 1차, 2차 방문(1개월), 연구 기간 동안 2개월마다, 마지막 2개월 후에 평가했습니다. 주입.
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Short Form Brief Pain Inventory(BPI)의 변화
기간: Short Form Brief Pain Inventory(BPI)는 기준선, 3개월, 6개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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통증 중증도(최악, 최소, 평균 및 바로 지금)는 연구의 기준선, 3개월, 6개월 및 12개월에 요약됩니다.
Short Form Brief Pain Inventory(BPI)는 10점 척도를 기반으로 하며, 여기서 0은 통증 없음, 10은 상상할 수 있는 만큼 심한 통증입니다.
통증 심각도 점수의 감소는 개선을 나타냈습니다.
개별 점수 및 종합 점수(평균 심각도 점수)에 대한 기준선으로부터의 변화를 평가했습니다.
12개월 방문 시 기준선으로부터 점수의 평균 변화가 반영됩니다.
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Short Form Brief Pain Inventory(BPI)는 기준선, 3개월, 6개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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소변 크레아티닌 수치
기간: 소변 크레아티닌 수치는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 스팟 소변 검사를 사용하여 평가됩니다.
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단백뇨는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 현장 소변 검사를 사용하여 평가됩니다.
기준선으로부터 12개월 방문 시 소변 크레아티닌 수준의 백분율 변화가 반영됩니다.
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소변 크레아티닌 수치는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 스팟 소변 검사를 사용하여 평가됩니다.
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소변 단백질/크레아티닌 비율
기간: 단백질/크레아티닌 비율은 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 평가됩니다.
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단백뇨는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 현장 소변 검사를 사용하여 평가됩니다.
기준선으로부터 12개월 방문 시 소변 단백질/크레아티닌 비율의 백분율 변화가 반영됩니다.
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단백질/크레아티닌 비율은 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 평가됩니다.
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총 소변 단백질 수준
기간: 총 소변 단백질 수준은 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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단백뇨는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 현장 소변 검사를 사용하여 평가됩니다.
기준선으로부터 12개월 방문 시 총 소변 단백질 수준의 백분율 변화가 반영됩니다.
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총 소변 단백질 수준은 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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뇌 MRI
기간: 뇌 MRI는 기준선 및 12개월 방문에서 수행됩니다.
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뇌 MRI를 사용한 뇌졸중의 증거에 관한 정성적 평가는 기준선 및 12개월 방문에서 요약되었습니다.
수는 12개월 방문시 뇌 MRI에 뇌졸중의 증거가 있는 피험자가 반영됩니다.
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뇌 MRI는 기준선 및 12개월 방문에서 수행됩니다.
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Mainz Severity Score Index(MSSI)의 변화
기간: MSSI는 기준선, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
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MSSI(Mainz Severity Score Index)는 효소 대체 요법을 받는 환자의 임상적 개선을 모니터링하는 데 유용합니다.
MSSI 점수 체계는 파브리병의 일반, 신경학적, 심혈관 및 신장 징후와 증상을 다루는 4개의 섹션으로 구성됩니다.
각 섹션에는 파브리병과 관련된 징후 및 증상 그룹이 포함되어 있습니다.
최소 점수는 0이고 일반 섹션의 최대 점수는 18입니다.
점수가 높을수록 질병의 임상 증상이 더 심각함을 나타냅니다. MSSI는 기준선, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
기준선으로부터 12개월에 총 일반 점수의 전체 평균 감소가 반영됩니다.
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MSSI는 기준선, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
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위장관 증상 설문지 - 복통의 중증도
기간: 위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 복통 및 설사에 관한 정성적 평가.
피험자들은 복통의 중증도를 무통증, 경증, 중등도, 중증 또는 매우 중증으로 보고하도록 요청받았습니다.
12개월 방문 시 복통이 없거나 가벼운 복통을 보고한 피험자의 수가 반영됩니다.
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위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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위장관 증상 설문지 - 복통 빈도
기간: 위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 복통 및 설사에 관한 정성적 평가.
피험자들은 복통의 빈도를 전혀, 거의, 매월, 매주 또는 매일로 보고하도록 요청받았습니다.
12개월 방문 시 복통이 전혀 또는 거의 없다고 보고한 피험자의 수가 반영됩니다.
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위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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위장관 증상 설문지 - 설사 빈도
기간: 위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문 시 복통 및 설사에 관한 정성적 평가.
피험자들은 설사의 빈도를 전혀, 드물게, 매월, 매주 또는 매일로 보고하도록 요청받았습니다.
12개월 방문 시 설사를 전혀 또는 거의 하지 않는다고 보고한 피험자의 수가 반영됩니다.
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위장관 증상 설문지는 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월 방문에서 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 6일
연구 완료 (실제)
2016년 3월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PB-102-F01 & PB-102-F02
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