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成人ファブリー病患者におけるPRX-102の用量範囲研究

2023年9月10日 更新者：Protalix

成人のファブリー病患者を対象に、静脈内注入によって 2 週間ごとに 12 か月間投与された PRX-102 の安全性、忍容性、薬物動態、および探索的有効性パラメーターを評価するための第 1/2 相、非盲検、用量範囲研究

これは、ファブリー病（アルファガラクトシダーゼ欠乏症）の確定診断を受けた患者における長期の酵素補充療法として開発されている酵素である PRX-102 による最初のヒト治療です。 安全性、忍容性、および探索的有効性は、用量を増やしたこの研究で評価されます。 患者は 12 か月間、2 週間ごとに点滴で治療されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

PB-102-F01 研究プロトコルの下で、患者は 3 つの PRX-102 投薬グループ (0.2 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg) のいずれかに登録され、PRX-102 を静脈内注入として 2 回ごとに投与されます。週 12 週間 (3 ヶ月)。 PB-102-F01 試験を終了した患者は、PB-102-F02 延長試験に登録され、PB-102-F01 試験で受けたのと同じ用量をさらに 38 週間 (9 か月) 受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center, MIND Institute Department of Pediatrics, Section of Genetics
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Health Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75226
        • Research Baylor Institute of Metabolic Disease
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • O & O Alpan LLC
  • イギリス
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • オーストラリア
      • Victoria Park、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • スペイン
      • Zaragoza、スペイン、50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
        • Clinical Center of Serbia
  • パラグアイ
      • Asuncion、パラグアイ
        • Hematology and Clinical Research Private Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 症候性の成人ファブリー病患者（18歳以上）
  • 男性：血漿および/または白血球のアルファガラクトシダーゼ活性（活性アッセイによる）が正常の下限未満（血漿中のLLN = 3.2） nmol/hr/ml、白血球の LLN=32 nmol/hr/mg/タンパク質)
  • 女性: ファブリー変異と一致する歴史的な遺伝子検査結果
  • 尿中グロボトリアオシルセラミド (Gb3) 濃度 > 正常上限の 1.5 倍
  • 過去に酵素補充療法（ERT）を受けたことがない患者、または過去6か月間にERTを受けておらず、抗αガラクトシダーゼ抗体検査が陰性の患者
  • eGFR≧60mL/分/1.73m2
  • 患者はインフォームドコンセントに署名します
  • 共同パートナーが出産の可能性がある女性患者および男性患者は、リズム法を含まない、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意します

除外基準:

  • -研究スクリーニング前の30日以内の治験薬の試験への参加
  • 慢性腎臓病のステージ 3 ～ 5 (CKD 3 ～ 5) (付録 7)
  • -透析または腎移植の歴史
  • -アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）療法が開始された、またはスクリーニング前の4週間で用量が変更された
  • MRI による重度の心筋線維症 (2 つ以上の後期増強 [LE] 陽性左心室セグメント) (Weidemann et al. 2009)
  • 臨床的脳卒中の病歴
  • 妊娠中または授乳中
  • HIVおよび/またはHBsAgおよび/またはC型肝炎感染の存在
  • ERTに対する既知のアレルギー
  • -ガドリニウムベースの造影剤に対する既知のアレルギー
  • -治験責任医師および/または医療責任者の判断で、研究の要件に対する患者の遵守を妨げる、医学的、感情的、行動的、または心理的状態の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：0.2mg/kg
PRX-102 0.2mg/kg 隔週
薬：PRX-102
他の名前：
  • 植物細胞発現組換えヒト α-ガラクトシダーゼ-A
実験的：1mg/kg
PRX-102 1mg/kg 2週間毎
薬：PRX-102
他の名前：
  • 植物細胞発現組換えヒト α-ガラクトシダーゼ-A
実験的：2mg/kg
PRX-102 2mg/kg 隔週
薬：PRX-102
他の名前：
  • 植物細胞発現組換えヒト α-ガラクトシダーゼ-A

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠：12ヶ月
患者によって報告された有害事象の報告、および臨床検査室、身体検査および心電図によるモニタリングからの報告。 結果は、治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると考えられる AE の数を表します。
12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿 Gb3 濃度
時間枠：血漿 Gb3 濃度 (ug/mL) は、ベースライン時および 3 か月ごとに 12 か月まで測定されました。
結果は、ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの平均変化率 +/- 標準誤差として表示されます。
血漿 Gb3 濃度 (ug/mL) は、ベースライン時および 3 か月ごとに 12 か月まで測定されました。
腎機能 - eGFR の変化
時間枠：eGFR は、ベースライン (1 日目) の 4、8、12、26、38、および 52 週 (12 か月) に実行されます。
推定糸球体濾過率 (eGFR) は、慢性腎臓病疫学コラボレーション (CKD-EPI) 式によって計算されました。 1 日目、4、8、12、26、38、および 52 週に測定された血清クレアチニンに基づいて、CKD-EPI 方程式によって計算された eGFR のレベルを使用して、12 か月間の患者あたりの eGFR の年換算勾配を決定します。 ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの絶対平均変化は、eGFR 勾配から導き出されます。
eGFR は、ベースライン (1 日目) の 4、8、12、26、38、および 52 週 (12 か月) に実行されます。
血漿 Lyso-Gb3 レベル
時間枠：血漿 Lyso-Gb3 濃度 (ng/mL) は、ベースライン時および 3 か月ごとに 12 か月まで測定されました。
結果は、ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの平均変化率 +/- 標準誤差として表示されます。
血漿 Lyso-Gb3 濃度 (ng/mL) は、ベースライン時および 3 か月ごとに 12 か月まで測定されました。
腎臓 Gb3 蓄積の変化
時間枠：PB-102-F01 研究での訪問 1 (1 日目) および合計 6 か月の治療後 (すなわち、研究 PB-102-F02 の 3 か月後)。
腎生検は、PB-102-F01 試験のベースラインで、PRX-102 による 6 か月の治療後に実施されました。 各標本で約 300 の毛細血管が採点されました。 腎臓尿細管周囲毛細血管 (PTC) 生検サンプルの Gb3 封入体をスコアリングするために、定量的 Barisoni Lipid Inclusion Scoring System (BLISS) が使用されました。各生検の最終スコアは、キャピラリーあたりの封入体の平均数でした。 ベースラインから 6 か月までのスコアの減少は、臨床的改善の指標と見なされます。
PB-102-F01 研究での訪問 1 (1 日目) および合計 6 か月の治療後 (すなわち、研究 PB-102-F02 の 3 か月後)。
MRIあたりの心臓線維症
時間枠：ベースライン、6ヶ月および12ヶ月の来院時に心筋線維症を評価するために、心臓MRIを行った。

心筋線維化領域のパーセンテージと質量を推定するために、心臓 MRI を実施しました。

結果は、1 年間の治療後の線維症患者の数を表しています。
ベースライン、6ヶ月および12ヶ月の来院時に心筋線維症を評価するために、心臓MRIを行った。
心臓MRI - 駆出率
時間枠：心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
結果は、ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの平均変化率として表示されます。
心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
心臓MRI - LVM
時間枠：心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
結果は、ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの平均変化率として表示されます。
心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
心臓MRI - LVMI
時間枠：心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
ベースライン、6 か月、および 12 か月に、コンピューターで計算された左心室質量指数による心臓 MRI を実施しました。 結果は、ベースライン (訪問 1) から 12 か月までの平均変化率として表示されます。 LVMI は、左心室の質量を体表面積で割って計算されます。
心臓 MRI を 3 回実施しました: ベースライン時 (訪問 1)、6 か月、および 12 か月。
薬物動態 - AUC
時間枠：PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
ＰＫパラメータは、血漿濃度対時間プロファイルから導出された。 報告された結果は、治験薬の単回投与後の平均値を表しています。
PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
薬物動態 - 終末半減期
時間枠：PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
ＰＫパラメータは、血漿濃度対時間プロファイルから導出された。 報告された結果は、治験薬の単回投与後の平均値を表しています。
PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
薬物動態 - 薬物のクリアランス (Cl)
時間枠：PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。

ＰＫパラメータは、血漿濃度対時間プロファイルから導出された。 血漿からの薬物のクリアランスは、単位時間あたり、Kg あたりの薬物が除去された血漿の量を表します。

報告された結果は、治験薬の単回投与後の平均値を表しています。
PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
薬物動態 - 分布量 (Vz)
時間枠：PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
ＰＫパラメータは、血漿濃度対時間プロファイルから導出された。 Vz は、排泄段階での分布量です。 報告された結果は、治験薬の単回投与後の平均値を表しています。
PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
薬物動態 - Cmax
時間枠：PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。

薬物動態 (PK) パラメーターは、血漿濃度対時間プロファイルから導き出されました。

Cmax は、投与後の薬物の最大血漿濃度です。 報告された結果は、治験薬の単回投与後の平均値を表しています。
PK パラメータは、1 日目、3、6、および 12 か月の次の時点で決定されました。注入前（ベースライン）。注入開始から1時間後。注入の終わりに;注入後1、4、8、24、48±3、72±3、96±3時間および2週間±3日。
抗薬物抗体を有する参加者数
時間枠：抗ペグニガルシダーゼ アルファ (PRX-102) 抗体 (陽性の IgG 抗体反応を示す患者の中和抗体を含む) は、来院 1、2 (1 か月目) で評価され、その後、研究中は 2 か月ごとに評価され、最後の研究から 2 か月後に評価されました。注入。
報告された結果は、抗ペグニガルシダーゼ アルファ (PRX-102) 抗体が陽性であると検査された参加者の数を表しています。これには、グループごとに、来院 1、2 (1 か月目)、および 1 か月ごとに陽性の IgG 抗体応答を有する患者の中和抗体が含まれます研究中の2か月、および最後の注入の2か月後。
抗ペグニガルシダーゼ アルファ (PRX-102) 抗体 (陽性の IgG 抗体反応を示す患者の中和抗体を含む) は、来院 1、2 (1 か月目) で評価され、その後、研究中は 2 か月ごとに評価され、最後の研究から 2 か月後に評価されました。注入。
Short Form Brief Pain Inventory (BPI) の変更
時間枠：Short Form Brief Pain Inventory (BPI) は、ベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
疼痛の重症度 (最悪、最小、平均、現在) は、研究のベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月で要約されます。 Short Form Brief Pain Inventory (BPI) は 10 段階の尺度に基づいており、0 = 痛みなし、10 = 想像できるほどひどい痛みです。 痛みの重症度スコアの減少は、改善を示しました。 個々のスコアと複合スコア (平均重症度スコア) のベースラインからの変化を評価しました。 12 か月の訪問時のベースラインからのスコアの平均変化が反映されます。
Short Form Brief Pain Inventory (BPI) は、ベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
尿中クレアチニン値
時間枠：尿クレアチニンレベルは、スポット尿検査を使用して、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
タンパク尿は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時にスポット尿検査を使用して評価されます。 ベースラインからの 12 か月の来院時の尿クレアチニン レベルの変化率が反映されます。
尿クレアチニンレベルは、スポット尿検査を使用して、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
尿タンパク/クレアチニン比
時間枠：タンパク質/クレアチニン比は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます
タンパク尿は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時にスポット尿検査を使用して評価されます。 ベースラインからの 12 か月の来院時の尿タンパク質/クレアチニン比のパーセント変化が反映されます。
タンパク質/クレアチニン比は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます
総尿タンパクレベル
時間枠：総尿タンパク質レベルは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
タンパク尿は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時にスポット尿検査を使用して評価されます。 ベースラインからの 12 か月の訪問時の総尿タンパク質レベルのパーセント変化が反映されます。
総尿タンパク質レベルは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
脳MRI
時間枠：脳 MRI は、ベースラインと 12 か月の訪問時に実行されます。
脳 MRI を使用した脳卒中の証拠に関する質的評価は、ベースラインと 12 か月の来院時に要約されました。 数は、12 か月の来院時に脳 MRI に脳卒中の証拠が反映されている被験者です。
脳 MRI は、ベースラインと 12 か月の訪問時に実行されます。
マインツ重症度指数 (MSSI) の変化
時間枠：MSSI は、ベースライン、6 か月、および 12 か月で実行されます
Mainz Severity Score Index (MSSI) は、酵素補充療法を受けている患者の臨床的改善を監視するのに役立ちます。 MSSI スコアリング システムは、ファブリー病の一般的、神経学的、心血管および腎臓の徴候と症状をカバーする 4 つのセクションで構成されています。 各セクションには、ファブリー病に関連する徴候と症状のグループが含まれています。 最小スコアは 0 で、一般セクションの最大スコアは 18 です。 スコアが高いほど、疾患の臨床症状がより深刻であることを示します。MSSI は、ベースライン、6 か月、および 12 か月に実行されます。 ベースラインからの 12 か月時点での総総合スコアの全体的な平均減少が反映されています。
MSSI は、ベースライン、6 か月、および 12 か月で実行されます
胃腸症状アンケート - 腹痛の重症度
時間枠：胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時の腹痛および下痢に関する定性的評価。 被験者は、腹痛の重症度を無痛、軽度、中等度、重度、または非常に重度として報告するよう求められました。 12 か月の来院時に腹痛がないか軽度であると報告した被験者の数が反映されています。
胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
胃腸症状アンケート - 腹痛の頻度
時間枠：胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時の腹痛および下痢に関する定性的評価。 被験者は、腹痛の頻度を、まったくない、めったにない、毎月、毎週、または毎日のいずれかで報告するよう求められました。 12 か月の来院時に腹痛をまったくまたはめったに経験しないと報告した被験者の数が反映されています。
胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
胃腸症状アンケート - 下痢の頻度
時間枠：胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。
ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時の腹痛および下痢に関する定性的評価。 被験者は、下痢の頻度を、まったくない、めったにない、毎月、毎週、または毎日のいずれかで報告するよう求められました。 12ヶ月の来院時に下痢をまったくまたはめったに経験しないと報告した被験者の数が反映されています。
胃腸症状アンケートは、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月の来院時に評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Protalix

協力者

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

捜査官

  • スタディディレクター：Einat Almon, PhD、Protalix

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2016年3月6日

研究の完了 (実際)

2016年3月6日

試験登録日

最初に提出

2012年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月4日

最初の投稿 (推定)

2012年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月10日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PB-102-F01 & PB-102-F02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ファブリー病の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ

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