서부 케냐의 HIV 감염 및 HIV 비감염 임산부를 대상으로 한 인플루엔자 백신의 안전성 및 면역원성 연구

많은 아프리카 국가에서 인플루엔자 감시에 대한 최근 투자는 유아, 임산부 및 만성 질환이 있는 사람들이 인플루엔자 감염으로 인한 입원 및 사망 위험이 증가한다는 다른 국가의 결과를 확인합니다. 연간 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 바이러스 감염과 그 합병증을 예방하는 가장 효과적인 방법입니다. 예방 접종은 현재 많은 선진국의 고위험군에 권장되며 예방 접종에 대한 WHO 전략 자문 그룹(SAGE)은 인플루엔자 백신에 대한 2005년 입장 보고서에서 임산부의 예방 접종에 대한 권장 사항을 제시했습니다. 2012년에 SAGE는 "이 그룹에서 심각한 질병의 상당한 위험이 있다는 강력한 증거와 계절 인플루엔자 백신이 임신부에서 질병을 예방하는 데 안전하고 효과적이라는 증거를 기반으로 임산부가 비활성화 계절 인플루엔자 백신 접종의 가장 중요한 위험 그룹"이라고 결론지었습니다. 질병 부담도 높은 여성과 어린 유아".

산모 인플루엔자 예방접종은 아직 예방접종을 받을 자격이 없는 생후 6개월 미만의 유아를 보호하는 가장 효과적인 방법으로 간주됩니다. 미국에서 6개월 미만의 어린이는 인플루엔자 관련 입원 비율이 매우 높으며 심각한 결과를 초래할 위험이 가장 높은 어린이 중 하나입니다. 케냐의 최근 데이터에 따르면 1세 미만 어린이의 인플루엔자 관련 입원 비율이 미국에서 관찰된 것보다 높거나 높습니다. 임산부의 예방 접종은 생후 첫 달에 검사실에서 확인된 인플루엔자 질병으로부터 유아를 보호합니다. 또한 임산부의 예방접종은 캐나다와 미국의 조지아주에서 조산 및 임신 주수에 비해 작은 위험 감소와 관련이 있으며 방글라데시에서 전염률이 높은 기간 동안 유아의 출생 체중 증가와 관련이 있습니다. 그러나 전통적인 TIV는 HIV에 감염된 성인의 면역원성을 감소시킬 수 있으며 HIV 감염은 파상풍 및 홍역 항체 모두의 태반 전이를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 말라리아와 영양실조를 포함한 다른 질병의 높은 유병률은 사하라 사막 이남 아프리카에서 임산부와 유아를 위한 인플루엔자 예방접종의 효과에도 영향을 미칠 수 있습니다.

두 배 용량의 QIV를 사용하면 임산부에서 더 큰 면역 반응을 일으킬 수 있고 증가된 항체 생산은 인플루엔자 항체가 발달 중인 태아로의 태반을 통한 전달을 개선하여 인플루엔자 감염으로부터 더 나은 또는 더 긴 보호 기간을 부여할 수 있습니다. 따라서 우리는 비활성화 소아마비 백신(IPV)을 비교자/대조군으로 사용하여 케냐의 높은 HIV 유병률, 말라리아 풍토병 환경에서 인플루엔자 백신의 무작위 통제 시험을 수행할 것을 제안합니다. 우리는 HIV 감염 및 HIV 비감염 임산부에서 표준 용량(15μg) QIV(FLUARIX®(GlaxoSmithKline Biologicals, Dresden, Germany) 및 이중 용량(30μg) QIV의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가할 것을 제안합니다.

목표:

1. HIV 감염 및 감염되지 않은 임산부에서 표준 용량(15μg) QIV 및 이중 용량(30μg) QIV의 면역원성을 평가하기 위해
2. 표준 용량(15μg) QIV 또는 이중 용량(30μg) QIV를 투여받은 HIV 감염 및 감염되지 않은 임산부의 영아에 대한 백신 유발 인플루엔자 항체 전달 수준을 평가하기 위해
3. HIV 감염 및 HIV 비감염 임산부와 태아에서 표준 용량(15μg) QIV 및 이중 용량(30μg) QIV의 안전성을 평가하기 위해

설계:

이 임상시험은 Siaya District Hospital 및 Lwak 주변의 HDSS(Health and Demographic Surveillance Sites)에 거주하는 임신 2기 및 3기 임산부 최대 720명과 영유아를 대상으로 HIV 상태에 따라 계층화된 이중 맹검, 무작위, 대조 시험으로 진행됩니다. 서부 케냐 Nyanza 주에 있는 미션 병원. 이 연구는 조화화 우수임상관리기준(GCP) 표준에 관한 국제 회의에 따라 수행될 것입니다. 지난 3개월 동안 HIV 감염 또는 음성 HIV 테스트에 대한 서면 문서가 없는 한 어머니는 선별 및 등록 시 상담 및 HIV 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 적격성 및 정보에 입각한 동의를 위한 초기 스크리닝 후, 등록된 여성은 HIV 상태(감염됨, 감염되지 않음)에 따라 계층화되고 표준 용량(15µg) QIV와 두 배 용량(30µg)을 투여받기 위해 1:1:1:1 비율로 무작위 차단됩니다. ) QIV 또는 IPV. 백신 접종일은 각 피험자에 대한 연구 0일로 간주됩니다. 각 피험자는 단일 예방 접종을 받습니다. 처음 등록된 240명의 여성에 대해 연구 담당자는 1일, 2일 및 3일에 가정을 방문하여 백신 접종 후 부작용에 대한 능동적 감시를 수행합니다. 임신 결과는 모든 피험자(생체 출산, 사산 또는 자연 유산)에 대해 기록됩니다. 선별 검사에서 음성 결과가 나온 모든 여성에 대해 출생 시 HIV 검사를 반복합니다. 살아있는 영아와 사산아는 출산 후 처음 24시간 동안 훈련된 연구 담당자가 검사하여 출생 체중, 길이를 결정하고 재태 연령을 평가하고 예방 접종과 관련된 선천적 기형을 식별합니다.

등록된 모든 피험자는 연구 7일, 28일, 56일(분만되지 않은 경우)에 분만을 위해, 열병이나 호흡기 질환 또는 기타 우려 사항이 있는 경우 산전 연구 클리닉으로 돌아가도록 요청받을 것입니다. 등록 과정에서 그들의 휴대 전화 번호가 기록됩니다(또는 마을에서 정보를 기꺼이 전송할 수 있는 휴대 전화가 있는 사람의 번호가 기록됩니다). 참가자는 지난 2주 동안 열 및/또는 기침이 있었는지 확인하기 위해 2주마다 전화 또는 직접 연락을 받게 됩니다. 발열만 있는 피험자는 케냐 보건부(MOH) 지침에 따라 말라리아 도말 검사 및 기타 적절한 치료를 받게 됩니다. 발열 또는 기침이 있는 피험자는 인플루엔자 검사를 위해 훈련된 임상 직원이 NP/OP 면봉을 배치하여 호흡기 표본을 수집합니다. 분만 후 피험자는 생후 7일, 42일 및 70일과 아이가 생후 약 6개월일 때 평가를 위해 영아를 연구 클리닉으로 데려가도록 요청받을 것입니다. 영아는 또한 생후 첫 6개월 동안 발열, 발열 병력, 저체온증 및/또는 기침에 대한 감시를 받게 됩니다. 발열, 저체온 및/또는 기침을 하는 모든 영아는 말라리아 검사와 인플루엔자 검사를 위한 비인두(NP) 및 구강인두(OP) 면봉 검사를 받게 됩니다. 생후 2개월 미만의 열성 영유아는 국가 지침에 따라 추가 검사 및 치료를 받게 됩니다. 호흡기 증상, 저체온증, 무호흡 또는 발열로 병원에 입원한 모든 영아는 NP/OP 검체의 실시간 역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응(rRT-PCR)을 통해 인플루엔자 검사를 받게 됩니다.

백신 면역원성은 0일과 28일에 그리고 산모, 제대혈, 산모와 영아에서 생후 70일째, 그리고 대략 6개월 영아에서 분만 시 혈구응집 억제(HI) 역가를 비교하여 평가됩니다. 시대의. 우리는 대조군에서 동일한 결과와 비교하여 기준선 HI 역가가 10 미만인 피험자의 경우 백신 접종 전과 비교하여 백신 접종 후 HI 역가가 4배 증가하거나 HI 역가가 40 이상인 백신 접종 여성의 비율을 결정할 것입니다. 제대혈 및 영아에서 40 이상의 HI 역가 비율도 측정하여 백신 접종자와 대조군 사이에서 비교합니다. HI 역가의 기하 평균도 비교됩니다.