Influenssarokotteiden turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla naisilla Länsi-Keniassa

Viimeaikaiset investoinnit influenssan seurantaan monissa Afrikan maissa vahvistavat muista maista saadut tulokset, joiden mukaan pienet lapset, raskaana olevat naiset ja kroonisista sairauksista kärsivät ovat suurentunut riski joutua sairaalaan ja kuolla influenssatartunnan seurauksena. Vuosittainen influenssarokotus on tehokkain tapa ehkäistä influenssavirustartuntaa ja sen komplikaatioita. Rokottamista suositellaan tällä hetkellä korkean riskin ryhmille monissa kehittyneissä maissa, ja WHO:n immunisaatioalan strateginen neuvoa-antava asiantuntijaryhmä (SAGE) suositteli raskaana olevien naisten rokottamista vuoden 2005 influenssarokotteen kannanotossa. Vuonna 2012 SAGE totesi lisäksi, että raskaana olevat naiset ovat tärkein riskiryhmä inaktivoidulle kausi-influenssarokotteelle perustuen "vakaviin todisteisiin vakavan sairauden riskistä tässä ryhmässä ja todisteisiin siitä, että kausi-influenssarokote on turvallinen ja tehokas raskauden sairauksien ehkäisyssä naiset sekä heidän pikkulapsinsa, joilla myös sairaustaakka on suuri."

Äidin influenssarokotusta pidetään tehokkaimpana tapana suojata alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia, jotka eivät vielä ole oikeutettuja rokottamiseen. Yhdysvalloissa alle 6 kuukauden ikäiset lapset joutuvat erittäin usein influenssaan liittyvään sairaalahoitoon, ja he ovat niitä, joilla on suurin riski saada vakavia seurauksia. Viimeaikaiset Keniasta saadut tiedot viittaavat samalla tavalla alle 1-vuotiaiden lasten influenssaan liittyviin sairaalahoitoihin, jotka ovat yhtä korkeat tai korkeammat kuin Yhdysvalloissa. Raskaana olevien naisten rokotus antaa suojan vauvoille laboratoriossa varmistetuilta influenssasairaudilta ensimmäisten elinkuukausien aikana. Lisäksi raskaana olevien naisten rokottaminen on yhdistetty ennenaikaisen synnytyksen ja raskausikään nähden pienen riskin pienenemiseen Kanadassa ja Georgian osavaltiossa Yhdysvalloissa sekä vauvojen lisääntyneeseen syntymäpainoon korkean tartuntajakson aikana Bangladeshissa. Perinteisellä TIV:llä saattaa kuitenkin olla vähentynyt immunogeenisyys HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, ja HIV-infektion on osoitettu vähentävän sekä tetanus- että tuhkarokkovasta-aineiden siirtymistä istukan kautta. Muiden sairauksien, kuten malarian ja aliravitsemuksen, korkea esiintyvyys voi myös vaikuttaa raskaana olevien naisten ja heidän vauvojensa influenssarokotusten tehokkuuteen Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.

Kaksinkertaisen QIV-annoksen käyttö voi tuottaa raskaana oleville naisille suuremman immuunivasteen ja lisääntynyt vasta-ainetuotanto voi parantaa influenssavasta-aineiden siirtymistä istukan kautta kehittyvään sikiöön, mikä antaa paremman tai mahdollisesti pidemmän suojan influenssatartunnalta. Siksi ehdotamme satunnaistetun kontrolloidun influenssarokotteiden kokeen suorittamista korkean HIV:n esiintyvyyden ja malariaendeemisessä ympäristössä Keniassa käyttäen inaktivoitua poliorokottetta (IPV) vertailu-/kontrollina. Ehdotamme standardiannoksen (15 µg) QIV:n (FLUARIX® (GlaxoSmithKline Biologicals, Dresden, Saksa) ja kaksinkertaisen annoksen (30 µg) QIV:n turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehokkuuden arvioimista HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla naisilla.

TAVOITTEET:

1. Standardiannoksen (15 µg) QIV:n ja kaksinkertaisen annoksen (30 µg) QIV:n immunogeenisuuden arvioiminen HIV-tartunnan saaneilla ja tartuttamattomilla raskaana olevilla naisilla
2. Rokotteen aiheuttaman influenssan vasta-aineiden siirtymisen tason arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneiden ja tartuttamattomien raskaana olevien naisten imeväisille, jotka saavat normaaliannosta (15 µg) QIV tai kaksinkertaisen annoksen (30 µg) QIV
3. Arvioida standardiannoksen (15 µg) QIV ja kaksinkertaisen annoksen (30 µg) QIV turvallisuutta HIV-tartunnan saaneille ja HIV-tartunnan saamattomille raskaana oleville naisille ja sikiölle

DESIGN:

Tämä tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa HIV-statuksen perusteella jopa 720 raskaana olevalla naisella toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella ja heidän vauvoillaan, jotka asuvat terveyden ja väestörakenteen valvontapisteissä (HDSS) Siayan piirisairaalan ja Lwakin ympäristössä. Mission Hospital Nyanzan maakunnassa, Länsi-Keniassa. Tutkimus suoritetaan kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (GCP) standardien mukaisesti. Äitien on suostuttava siihen, että heidät neuvotaan ja testataan HIV:n varalta seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä, ellei ole kirjallista dokumenttia HIV-tartunnasta tai negatiivista HIV-testiä viimeisen 3 kuukauden ajalta. Alkuperäisen kelpoisuusseulonnan ja tietoisen suostumuksensa jälkeen ilmoittautuneet naiset luokitellaan HIV-statuksen mukaan (tartunnan saaneet, tartuttamattomat) ja estetään satunnaistetaan suhteessa 1:1:1:1 saadakseen standardiannoksen (15 µg) QIV, kaksinkertainen annos (30 µg) ) QIV tai IPV. Rokotuspäivä katsotaan jokaisen aiheen osalta tutkimuspäiväksi 0. Jokainen tutkittava saa yhden rokotuksen. Ensimmäisen 240 ilmoittautuneen naisen kohdalla tutkimushenkilöstö vierailee kotonaan päivinä 1, 2 ja 3 suorittaakseen aktiivista seurantaa rokotuksen jälkeisten haittatapahtumien varalta. Raskaustulokset kirjataan kaikille koehenkilöille (elävänä syntymä, kuolleena syntynyt tai spontaani abortti). HIV-testaus toistetaan syntyessään kaikille naisille, joiden seulonnan tulos on negatiivinen. Koulutettu tutkimushenkilöstö tutkii elävät ja kuolleena syntyneet vauvat ensimmäisten 24 tunnin aikana synnytyksen jälkeen syntymäpainon, -pituuden, raskausiän arvioimiseksi ja mahdollisten rokotuksiin liittyvien synnynnäisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi.

Kaikkia ilmoittautuneita koehenkilöitä pyydetään palaamaan synnytystä edeltävälle klinikalle tutkimuspäivänä 7, päivänä 28, päivänä 56 (jos ei ole toimitettu), synnytystä varten sekä kuume- tai hengitystiesairauksien tai muiden huolenaiheiden vuoksi. Ilmoittautumisen aikana heidän matkapuhelinnumeronsa tallennetaan (tai numero tallennetaan kylässä matkapuhelimella tunnistamalleen henkilölle, joka on valmis välittämään heille tietoja). Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse tai henkilökohtaisesti kahden viikon välein selvittääkseen, onko heillä ollut kuumetta ja/tai yskää edellisten 2 viikon aikana. Ainoastaan ​​kuumetta kärsivät henkilöt saavat malarianäytteen ja muuta asianmukaista hoitoa Kenian terveysministeriön (MOH) ohjeiden mukaisesti. Kuumetta tai yskää sairastavilta koehenkilöiltä otetaan hengitysnäytteitä NP/OP-näytteiden avulla influenssatestausta varten. Synnytyksen jälkeen koehenkilöitä pyydetään tuomaan vauvat tutkimusklinikalle arvioitavaksi elämänpäivinä 7, 42 ja 70 sekä kun lapsi on noin 6 kuukauden ikäinen. Imeväisiä seurataan myös kuumeen, kuumeen, hypotermian ja/tai yskän varalta ensimmäisten kuuden kuukauden ajan. Kaikille kuumeisille, hypotermisille ja/tai yskiville vauvoille tehdään malaria- ja nenänielun (NP) ja suunielun (OP) pyyhkäisynäytteet influenssan varalta. Alle 2 kuukauden ikäisille kuumeisille vauvoille tehdään lisätestejä ja hoitoa kansallisten ohjeiden mukaisesti. Jokainen sairaalaan joutunut vauva, jolla on hengitystieoireita, hypotermiaa, apneaa tai kuumetta, testataan influenssan varalta NP/OP-näytteiden reaaliaikaisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (rRT-PCR).

Rokotteen immunogeenisuus arvioidaan vertaamalla hemagglutinaation eston (HI) tiittereitä päivinä 0 ja 28 sekä synnytyksen yhteydessä äidillä, napanuoraveressä, äidillä ja pikkulapsella 70. elämänpäivänä ja noin 6 kuukauden ikäisellä lapsella iästä. Määritämme niiden rokotettujen naisten osuuden, jotka saavuttavat nelinkertaisen nousun HI-tiittereissä rokotuksen jälkeen verrattuna ennen rokotusta tai HI-tiitterin ≥40 koehenkilöillä, joiden lähtötason HI-tiitteri on <10, verrattuna samaan tulokseen kontrolleissa. Myös HI-tiitterien ≥40 osuus napanuoraverestä ja imeväisistä mitataan ja verrataan rokotteen saajien ja kontrollien kesken. Myös HI-tiitterien geometrisia keskiarvoja verrataan.