Estudo de segurança e imunogenicidade de vacinas contra influenza em gestantes infectadas e não infectadas pelo HIV no oeste do Quênia

Investimentos recentes na vigilância da influenza em muitos países africanos confirmam os resultados de outros países de que crianças pequenas, mulheres grávidas e pessoas com condições médicas crônicas correm maior risco de hospitalização e morte por infecção por influenza. A vacinação anual contra influenza é o método mais eficaz para prevenir a infecção pelo vírus influenza e suas complicações. A vacinação é atualmente recomendada em grupos de alto risco em muitos países desenvolvidos e o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas da OMS (SAGE) em Imunização fez uma recomendação para a vacinação de mulheres grávidas em seu documento de posição de 2005 sobre a vacina contra influenza. Em 2012, o SAGE concluiu ainda que as mulheres grávidas são o grupo de risco mais importante para a vacinação inativada contra influenza sazonal com base em "evidências convincentes de risco substancial de doença grave neste grupo e evidências de que a vacina contra influenza sazonal é segura e eficaz na prevenção de doenças em gestantes mulheres, bem como seus bebês, nos quais a carga de doenças também é alta".

A imunização materna contra influenza é vista como a forma mais eficaz de proteger crianças com menos de 6 meses de idade que ainda não são elegíveis para imunização. Nos Estados Unidos, crianças menores de 6 meses apresentam taxas muito altas de hospitalização associada à influenza e estão entre as que correm maior risco de resultados graves. Dados recentes do Quênia também sugerem que as taxas de hospitalizações associadas à influenza em crianças menores de 1 ano são tão altas ou mais altas do que as observadas nos Estados Unidos. A vacinação de mulheres grávidas fornece proteção a seus bebês contra a doença influenza confirmada em laboratório nos primeiros meses de vida. Além disso, a vacinação de mulheres grávidas tem sido associada a uma diminuição do risco de parto prematuro e pequeno para a idade gestacional no Canadá e no estado da Geórgia nos EUA, e aumento do peso ao nascer em bebês durante períodos de alta transmissão em Bangladesh. No entanto, o TIV tradicional pode ter reduzido a imunogenicidade em adultos infectados pelo HIV, e a infecção pelo HIV mostrou reduzir a transferência placentária de anticorpos contra tétano e sarampo. A alta prevalência de outras doenças, incluindo malária e desnutrição, também pode afetar a eficácia da vacinação contra influenza para mulheres grávidas e seus bebês na África subsaariana.

O uso de dose dupla de QIV pode produzir uma maior resposta imune em mulheres grávidas e o aumento da produção de anticorpos pode melhorar a transferência transplacentária de anticorpos influenza para o feto em desenvolvimento, conferindo uma proteção melhor ou possivelmente mais longa contra a infecção por influenza. Portanto, propomos a realização de um estudo controlado randomizado de vacinas contra influenza em um cenário de alta prevalência de HIV e malária endêmica no Quênia, usando a vacina inativada contra a poliomielite (IPV) como um comparador/controle. Propomos avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia da dose padrão (15 µg) QIV (FLUARIX® (GlaxoSmithKline Biologicals, Dresden, Alemanha) e dose dupla (30 µg) QIV em gestantes infectadas e não infectadas pelo HIV.

OBJETIVOS:

1. Avaliar a imunogenicidade da dose padrão (15 µg) QIV e dose dupla (30 µg) QIV em gestantes infectadas e não infectadas pelo HIV
2. Avaliar o nível de transferência de anticorpos influenza induzida por vacina para bebês de gestantes infectadas e não infectadas pelo HIV que recebem dose padrão (15 µg) QIV ou dose dupla (30 µg) QIV
3. Avaliar a segurança da dose padrão (15 µg) QIV e da dose dupla (30 µg) QIV em gestantes e fetos infectados e não infectados pelo HIV

PROJETO:

Este estudo será conduzido como um estudo duplo-cego, randomizado e controlado estratificado por status de HIV em até 720 mulheres grávidas em seu segundo e terceiro trimestres e seus bebês residentes em locais de vigilância demográfica e de saúde (HDSS) ao redor do Hospital Distrital de Siaya e Lwak Hospital Missionário na Província de Nyanza, oeste do Quênia. O estudo será conduzido de acordo com os padrões da Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas (GCP). As mães devem concordar em ser aconselhadas e testadas para HIV no momento da triagem e inscrição, a menos que haja documentação escrita de infecção por HIV ou teste de HIV negativo nos últimos 3 meses. Após a triagem inicial para elegibilidade e consentimento informado, as mulheres inscritas serão estratificadas por status de HIV (infectadas, não infectadas) e randomizadas em bloco em uma proporção de 1:1:1:1 para receber dose padrão (15 µg) QIV, dose dupla (30 µg ) QIV ou IPV. O dia da vacinação será considerado o Dia 0 do estudo para cada sujeito. Cada sujeito receberá uma única vacinação. Para as primeiras 240 mulheres inscritas, a equipe do estudo visitará suas casas nos dias 1, 2 e 3 para fazer vigilância ativa de eventos adversos após a vacinação. Os resultados da gravidez serão registrados para todos os indivíduos (nascido vivo, natimorto ou aborto espontâneo). O teste de HIV será repetido no nascimento para todas as mulheres com resultados negativos na triagem. Bebês nascidos vivos e natimortos serão examinados por pessoal treinado do estudo nas primeiras 24 horas após o parto para determinar o peso ao nascer, comprimento, avaliar a idade gestacional e identificar possíveis anomalias congênitas associadas à vacinação.

Todos os indivíduos inscritos serão solicitados a retornar à clínica de estudo pré-natal no Dia 7, Dia 28 e Dia 56 do estudo (se não nascerem), para o parto e para qualquer doença febril ou respiratória ou outra preocupação. Durante o processo de inscrição, será registado o seu número de telemóvel (ou será registado um número de alguém que identifiquem na aldeia com um telemóvel que se disponha a transmitir-lhes informações). Os participantes serão contatados por telefone ou pessoalmente a cada 2 semanas para determinar se tiveram febre e/ou tosse durante as 2 semanas anteriores. Indivíduos com febre apenas receberão um esfregaço de malária e outro tratamento conforme apropriado de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde (MOH) do Quênia. Indivíduos com febre ou tosse terão amostras respiratórias coletadas por meio da colocação de zaragatoas NP/OP por pessoal clínico treinado para testes de influenza. Após o parto, será solicitado aos participantes que tragam bebês à clínica do estudo para avaliação nos dias 7, 42 e 70 de vida e quando a criança tiver aproximadamente 6 meses de idade. Os bebês também estarão sob vigilância para febre, história de febre, hipotermia e/ou tosse nos primeiros 6 meses de vida. Todos os bebês febris, hipotérmicos e/ou com tosse receberão testes para malária e zaragatoas nasofaríngeas (NP) e orofaríngeas (OP) para influenza. Bebês febris com menos de 2 meses de idade receberão testes e tratamento adicionais de acordo com as diretrizes nacionais. Qualquer criança internada no hospital com qualquer sintoma respiratório, hipotermia, apnéia ou febre receberá teste para influenza por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa em tempo real (rRT-PCR) de amostras NP/OP.

A imunogenicidade da vacina será avaliada comparando os títulos de inibição da hemaglutinação (HI) no dia 0 e no dia 28 e no parto na mãe, no sangue do cordão umbilical, na mãe e no bebê no dia 70 de vida do bebê e no bebê com aproximadamente 6 meses de idade. Determinaremos a proporção de mulheres vacinadas que atingem um aumento de quatro vezes nos títulos de HI pós-vacinação em comparação com a pré-vacinação ou um título de HI ≥40 para indivíduos com título de HI basal <10, em comparação com o mesmo resultado nos controles. A proporção de títulos de HI ≥40 no sangue do cordão umbilical e em lactentes também será medida e comparada entre receptores de vacinas e controles. As médias geométricas dos títulos de HI também serão comparadas.