西ケニアの HIV 感染および HIV 非感染の妊婦におけるインフルエンザワクチンの安全性と免疫原性に関する研究

多くのアフリカ諸国におけるインフルエンザのサーベイランスへの最近の投資は、幼児、妊娠中の女性、および慢性的な病状を持つ人々がインフルエンザ感染による入院および死亡のリスクが高いという他の国々の結果を確認しています. 毎年のインフルエンザワクチン接種は、インフルエンザウイルス感染とその合併症を予防するための最も効果的な方法です。 予防接種は現在、多くの先進国のハイリスクグループに推奨されており、予防接種に関するWHO戦略諮問グループ専門家（SAGE）は、インフルエンザワクチンに関する2005年のポジションペーパーで妊婦への予防接種を推奨しています。 2012年、SAGEはさらに、妊婦は不活化季節性インフルエンザワクチン接種の最も重要なリスクグループであると結論付けた.病気の負担も高い女性とその幼い乳児」.

母親のインフルエンザ予防接種は、まだ予防接種を受ける資格がない生後 6 か月未満の乳児を保護するための最も効果的な方法と見なされています。 米国では、6 か月未満の子供はインフルエンザに関連した入院率が非常に高く、重篤な転帰のリスクが最も高い子供の 1 人です。 ケニアの最近のデータも同様に、1 歳未満の子供のインフルエンザ関連入院率が、米国で観察されたものと同じかそれ以上であることを示唆しています。 妊娠中の女性のワクチン接種は、生後数か月間、検査で確認されたインフルエンザの病気から乳児を保護します。 さらに、妊娠中の女性へのワクチン接種は、カナダと米国のジョージア州での早産と在胎週数の割に小さいリスクの低下と関連しており、バングラデシュでの感染が高い期間中の乳児の出生時体重の増加と関連しています。 しかし、伝統的な TIV は HIV に感染した成人の免疫原性を低下させた可能性があり、HIV 感染は破傷風と麻疹の両方の抗体の胎盤移行を減少させることが示されています。 マラリアや栄養失調を含む他の病気の有病率が高いことも、サハラ以南のアフリカの妊婦とその乳児に対するインフルエンザワクチン接種の有効性に影響を与える可能性があります。

QIV の 2 倍量の使用は、妊婦の免疫応答を高める可能性があり、抗体産生の増加により、発生中の胎児へのインフルエンザ抗体の経胎盤移行が改善され、インフルエンザ感染からの保護期間が長くなる可能性があります。 したがって、不活化ポリオワクチン（IPV）をコンパレータ/コントロールとして使用して、ケニアのHIV有病率が高く、マラリアが流行している環境でインフルエンザワクチンのランダム化比較試験を実施することを提案します。 HIV 感染妊婦および HIV 非感染妊婦における標準用量 (15 µg) QIV (FLUARIX® (GlaxoSmithKline Biologicals、ドイツ、ドレスデン)) および 2 倍用量 (30 µg) QIV の安全性、免疫原性、および有効性を評価することを提案します。

目的:

1. HIV感染妊婦および非感染妊婦における標準用量（15 µg）QIVおよび倍量（30 µg）QIVの免疫原性を評価する
2. 標準用量（15 µg）の QIV または倍量（30 µg）の QIV を投与された HIV 感染および非感染の妊婦の乳児へのワクチン誘発性インフルエンザ抗体移行のレベルを評価する
3. HIV感染およびHIV非感染の妊婦および胎児における標準用量（15 µg）QIVおよび倍量（30 µg）QIVの安全性を評価する

デザイン：

この試験は、Siaya District Hospital と Lwak 周辺の健康および人口統計調査サイト (HDSS) に居住する妊娠第 2 期および第 3 期の最大 720 人の妊婦とその乳児を対象に、HIV の状態によって層別化された二重盲検無作為化対照試験として実施されます。ケニア西部ニャンザ州のミッション病院。 この研究は、調和に関する国際会議のグッドクリニカルプラクティス（GCP）基準に従って実施されます。 母親は、過去 3 か月間に HIV 感染または陰性の HIV 検査の書面による文書がない限り、スクリーニングおよび登録時にカウンセリングを受け、HIV 検査を受けることに同意する必要があります。 適格性とインフォームドコンセントの最初のスクリーニングの後、登録された女性はHIVステータス（感染、非感染）によって層別化され、1：1：1：1の比率で無作為化され、標準用量（15 µg）QIV、2回用量（30 µg）を受け取ります) QIV または IPV。 ワクチン接種の日は、各被験者の研究 0 日目と見なされます。 各被験者は1回のワクチン接種を受けます。 登録された最初の 240 人の女性については、研究担当者が 1 日目、2 日目、3 日目に自宅を訪問し、ワクチン接種後の有害事象の積極的な監視を行います。 妊娠結果は、すべての被験者（出生、死産、または自然流産）について記録されます。 HIV検査は、スクリーニングで陰性の結果が得られたすべての女性に対して、出生時に繰り返されます。 生児および死産児は、出産後最初の 24 時間以内に訓練を受けた研究担当者によって検査され、出生時の体重、体長、妊娠期間の評価、およびワクチン接種に関連する先天異常の可能性の特定が行われます。

登録されたすべての被験者は、研究7日目、28日目、56日目（出産されていない場合）、出産、および発熱または呼吸器疾患またはその他の懸念のために出産前研究クリニックに戻るよう求められます。 登録プロセス中に、彼らの携帯電話番号が記録されます（または、情報を喜んで送信してくれる携帯電話を持っている、村で特定された人物の番号が記録されます）。 参加者は、2 週間ごとに電話または対面で連絡を受け、過去 2 週間に発熱および/または咳があったかどうかを判断します。 発熱のみの被験者は、ケニア保健省（MOH）のガイドラインに従って、マラリア塗抹標本およびその他の適切な治療を受けます。 発熱または咳のある被験者は、インフルエンザ検査のために訓練を受けた臨床担当者がNP / OPスワブを配置することにより、呼吸器検体を採取します。 出産後、生後7、42、および70日目、および子供が生後約6か月になったときに、評価のために乳児を研究クリニックに連れて行くように被験者に依頼します。 乳児はまた、生後6か月間、発熱、発熱の病歴、低体温、および/または咳の監視下に置かれます. 発熱、低体温、および/または咳をしているすべての乳児は、マラリアの検査と、鼻咽頭 (NP) および口咽頭 (OP) のインフルエンザのスワブ検査を受けます。 生後 2 か月未満の熱のある乳児は、国のガイドラインに従って追加の検査と治療を受けます。 呼吸器症状、低体温症、無呼吸または発熱で入院した乳児は、NP/OP検体のリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（rRT-PCR）によるインフルエンザ検査を受けます。

ワクチンの免疫原性は、0日目と28日目、および母親、臍帯血、生後70日目の乳児の母親と乳児、および約6か月の乳児の分娩時の血球凝集阻害（HI）力価を比較することによって評価されます年齢の。 予防接種前と比較してワクチン接種後のHI力価の4倍の上昇、またはベースラインHI力価が10未満の被験者のHI力価≧40を達成したワクチン接種を受けた女性の割合を、対照の同じ結果と比較して決定します。 臍帯血と乳児のHI力価が40以上の割合も測定し、ワクチン接種者と対照者の間で比較します。 HI力価の幾何平均も比較されます。