Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini antinfluenzali nelle donne incinte con infezione da HIV e non con infezione da HIV nel Kenya occidentale

I recenti investimenti nella sorveglianza dell'influenza in molti paesi africani confermano i risultati di altri paesi secondo cui i bambini piccoli, le donne incinte e le persone con condizioni mediche croniche corrono un rischio maggiore di ricovero in ospedale e morte per infezione influenzale. La vaccinazione antinfluenzale annuale è il metodo più efficace per prevenire l'infezione da virus influenzale e le sue complicanze. La vaccinazione è attualmente raccomandata nei gruppi ad alto rischio in molti paesi sviluppati e il gruppo di esperti consultivi strategici dell'OMS (SAGE) sull'immunizzazione ha formulato una raccomandazione per la vaccinazione delle donne incinte nel loro documento di posizione del 2005 sul vaccino antinfluenzale. Nel 2012, il SAGE ha inoltre concluso che le donne incinte sono il gruppo a rischio più importante per la vaccinazione contro l'influenza stagionale inattivata sulla base di "prove convincenti di un rischio sostanziale di malattia grave in questo gruppo e prove che il vaccino contro l'influenza stagionale è sicuro ed efficace nel prevenire la malattia in gravidanza donne così come i loro bambini piccoli, nei quali anche il carico di malattia è elevato".

L'immunizzazione materna contro l'influenza è vista come il modo più efficace per proteggere i bambini di età inferiore ai 6 mesi che non sono ancora idonei per l'immunizzazione. Negli Stati Uniti, i bambini sotto i 6 mesi hanno tassi molto elevati di ospedalizzazione associata all'influenza e sono tra quelli più a rischio di esiti gravi. Dati recenti provenienti dal Kenya suggeriscono analogamente che i tassi di ospedalizzazione associati all'influenza nei bambini di età inferiore a 1 anno siano pari o superiori a quelli osservati negli Stati Uniti. La vaccinazione delle donne incinte fornisce protezione ai loro bambini contro la malattia influenzale confermata in laboratorio nei primi mesi di vita. Inoltre, la vaccinazione delle donne incinte è stata associata a un ridotto rischio di parto pretermine e basso per l'età gestazionale in Canada e nello stato della Georgia negli Stati Uniti e a un aumento del peso alla nascita nei neonati durante i periodi di alta trasmissione in Bangladesh. Tuttavia, il TIV tradizionale può avere una ridotta immunogenicità negli adulti con infezione da HIV e l'infezione da HIV ha dimostrato di ridurre il trasferimento placentare degli anticorpi del tetano e del morbillo. L'elevata prevalenza di altre malattie, tra cui la malaria e la malnutrizione, può anche influire sull'efficacia della vaccinazione antinfluenzale per le donne incinte e i loro bambini nell'Africa subsahariana.

L'uso di QIV a doppia dose può produrre una maggiore risposta immunitaria nelle donne in gravidanza e una maggiore produzione di anticorpi può migliorare il trasferimento transplacentare degli anticorpi dell'influenza al feto in via di sviluppo, conferendo una migliore o forse più lunga durata della protezione dall'infezione influenzale. Pertanto, proponiamo di condurre uno studio controllato randomizzato sui vaccini antinfluenzali in un ambiente ad alta prevalenza di HIV e malaria endemica in Kenya, utilizzando il vaccino antipolio inattivato (IPV) come confronto/controllo. Proponiamo di valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia della dose standard (15 µg) di QIV (FLUARIX® (GlaxoSmithKline Biologicals, Dresda, Germania) e della doppia dose (30 µg) di QIV in donne in gravidanza con infezione da HIV e non.

OBIETTIVI:

1. Per valutare l'immunogenicità della dose standard (15 µg) QIV e della doppia dose (30 µg) QIV in donne in gravidanza con infezione da HIV e non infette
2. Per valutare il livello di trasferimento di anticorpi influenzali indotto dal vaccino ai neonati di donne incinte con infezione da HIV e non infette che ricevono una dose standard (15 µg) QIV o una dose doppia (30 µg) QIV
3. Valutare la sicurezza della dose standard (15 µg) di QIV e della doppia dose (30 µg) di QIV in donne in gravidanza e feto con infezione da HIV e non.

PROGETTO:

Questo studio sarà condotto come studio in doppio cieco, randomizzato, controllato stratificato in base allo stato dell'HIV su un massimo di 720 donne incinte nel loro secondo e terzo trimestre e sui loro bambini che risiedono in centri di sorveglianza sanitaria e demografica (HDSS) intorno al Siaya District Hospital e Lwak Mission Hospital nella provincia di Nyanza, Kenya occidentale. Lo studio sarà condotto in conformità con gli standard della Conferenza internazionale sull'armonizzazione della buona pratica clinica (GCP). Le madri devono accettare di essere consigliate e testate per l'HIV al momento dello screening e dell'iscrizione, a meno che non vi sia una documentazione scritta dell'infezione da HIV o un test HIV negativo negli ultimi 3 mesi. Dopo lo screening iniziale per l'idoneità e il consenso informato, le donne arruolate saranno stratificate in base allo stato dell'HIV (infetto, non infetto) e bloccate randomizzate in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere dose standard (15 µg) QIV, doppia dose (30 µg ) QIV o IPV. Il giorno della vaccinazione sarà considerato il Giorno 0 dello studio per ciascun soggetto. Ogni soggetto riceverà una sola vaccinazione. Per le prime 240 donne iscritte, il personale dello studio visiterà le loro case nei giorni 1, 2 e 3 per effettuare una sorveglianza attiva per gli eventi avversi successivi alla vaccinazione. Gli esiti della gravidanza verranno registrati per tutti i soggetti (nati vivi, nati morti o aborti spontanei). Il test HIV sarà ripetuto alla nascita per tutte le donne risultate negative allo screening. I neonati vivi e nati morti saranno esaminati da personale di studio addestrato nelle prime 24 ore dopo il parto per determinare il peso alla nascita, la lunghezza, valutare l'età gestazionale e identificare possibili anomalie congenite associate alla vaccinazione.

A tutti i soggetti arruolati verrà chiesto di tornare alla clinica dello studio prenatale il giorno 7, il giorno 28 e il giorno 56 dello studio (se non partoriti), per il parto e per qualsiasi malattia febbrile o respiratoria o altro problema. Durante il processo di iscrizione verrà registrato il loro numero di cellulare (oppure verrà registrato un numero di una persona da loro identificata nel villaggio con un telefono cellulare che sarà disponibile a trasmettere loro informazioni). I partecipanti saranno contattati telefonicamente o di persona ogni 2 settimane per determinare se hanno avuto febbre e/o tosse durante le 2 settimane precedenti. Solo i soggetti con febbre riceveranno uno striscio di malaria e altro trattamento secondo le linee guida del Ministero della Salute del Kenya (MOH). Ai soggetti con febbre o tosse verranno raccolti campioni respiratori tramite il posizionamento di tamponi NP/OP da parte di personale clinico addestrato per i test influenzali. Dopo il parto, ai soggetti verrà chiesto di portare i bambini alla clinica dello studio per la valutazione nei giorni 7, 42 e 70 di vita e quando il bambino ha circa 6 mesi di età. I neonati saranno anche sotto sorveglianza per febbre, anamnesi di febbre, ipotermia e/o tosse per i primi 6 mesi di vita. Tutti i neonati febbrili, ipotermici e/o con tosse riceveranno test per la malaria e tamponi rinofaringei (NP) e orofaringei (OP) per l'influenza. I neonati febbrili di età inferiore a 2 mesi riceveranno test e trattamenti aggiuntivi secondo le linee guida nazionali. Qualsiasi bambino ricoverato in ospedale con qualsiasi sintomo respiratorio, ipotermia, apnea o febbre riceverà il test per l'influenza mediante reazione a catena della polimerasi inversa in tempo reale (rRT-PCR) di campioni NP/OP.

L'immunogenicità del vaccino sarà valutata confrontando i titoli di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) al giorno 0 e al giorno 28 e al momento del parto nella madre, nel sangue del cordone ombelicale, nella madre e nel bambino al giorno 70 di vita del bambino e nel bambino a circa 6 mesi di età. Verrà determinata la percentuale di donne vaccinate che ottengono un aumento quadruplicato dei titoli HI post-vaccinazione rispetto alla pre-vaccinazione o un titolo HI ≥40 per i soggetti con titolo HI al basale <10, rispetto allo stesso risultato nei controlli. Verrà inoltre misurata e confrontata la percentuale di titoli HI ≥40 nel sangue del cordone ombelicale e nei neonati tra i vaccinati e i controlli. Verranno inoltre confrontate le medie geometriche dei titoli HI.