슬와 동맥 동맥류 시험의 개방 대 혈관 내 수리 (OVERPAR)

무증상 PAA 환자에 대한 현재 요법은 PAA > 2cm 및 벽화 혈전과 관련된 더 작은 동맥류에 대해 선택적 수리가 권장되었습니다1. 치료 양식은 순환에서 동맥류를 배제한다는 점에서 유사합니다. 현재 치료 옵션에는 동맥류를 배제한 개복 수술 우회로(OPAR)와 스텐트 이식편으로 PAA를 배제한 혈관내 슬와 동맥 수리(EPAR)가 있습니다. PAA의 개방 수리는 우수한 이식 개통성과 사지 회수율을 나타내는 것으로 나타났지만 전신 또는 국소 마취의 필요성, 10-20%의 수술 부위 감염률 및 기타 합병증(예: 장액종, 혈종 및 신경학적 합병증)과 관련이 있습니다. 부상. 혈관내 슬와 동맥류 수리는 의식이 있는 진정 상태에서 수행할 수 있는 최소 침습 기술이지만 이식편 혈전증, 스텐트 골절의 위험이 높을 수 있고 장기적 성공률이 낮을 수 있습니다. 강력한 비교 데이터의 부족은 이러한 균형을 더욱 강화합니다. OPAR 접근법과 EPAR을 대조하는 적절하게 강화된 전향적 비교 연구는 PAA 치료에서 혈관 전문가를 안내할 것이며 매우 필요합니다.

시험 실시 임상시험은 임상시험계획서, GCP(Good Clinical Practice) 지침, 헬싱키 선언 및 적용 가능한 연방 규제 요건[Title 21 Code of Federal Regulations Parts 50, 54, 56, 812 및 45CFR46]에 따라 실시됩니다. 이 실험은 NIH 임상 실험 레지스트리에 등록됩니다.

연구 대상 모집단의 설명 및 중요성 복구 중인 무증상 ≥ 2.0 cm PAA가 있는 35세 이상의 148명의 피험자가 OPAR 또는 EPAR을 받도록 무작위 배정됩니다. 이 환자들은 이 시험을 위해 환자를 등록하고 무작위 배정하기로 동의한 참여 VSGNE 센터에서 모집될 것입니다. 이 시험은 각각의 기관 검토 위원회에서 공식적으로 승인됩니다.

조사자는 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 개복 수술 및 혈관내 요법 모두에 대한 후보인 피험자 집단에 초점을 맞출 것입니다. 이러한 개인은 "치료 균형의 회색 영역"에 속하는 환자를 나타냅니다. 연구자들은 연관된 급성 사지 허혈 및 과응고 상태가 있는 피험자를 제외할 것입니다. OPAR 그룹에서 도관 선택은 외과의의 재량에 따릅니다. 정맥 또는 비자생 도관이 허용됩니다. EPAR 그룹에서는 스텐트 삽입을 위한 대퇴골 cu-down이 허용됩니다. 스텐트 그래프트의 경피적 배치도 허용됩니다. 조사관은 공식적인 수술 전 평가에 명시된 표준 미국 심장 협회 AHA 기준에 따라 개방 혈관 수술에 대한 금지 위험이 있는 것으로 간주되거나 상당한 비투석 의존성 신장 기능 장애가 있는 개인을 제외합니다(Cr. >3.0). 해부학적 관점에서 조사관은 짧은 "근위 또는 원위 랜딩 존"으로 인해 스텐트 이식편으로 PAA를 치료할 수 없는 환자를 제외할 것입니다. 특허 유출 대상 혈관이 없는 피험자는 마찬가지로 이러한 환자의 치료 옵션이 일반적으로 의학적 관리, 절단 또는 실험 요법으로 제한되기 때문에 제외됩니다.

시험 목적 및 목적

OVER-PAR 시험은 개방 및 혈관 내 치료의 후보인 무증상 ≥ 2.0cm 슬와 동맥류를 가진 피험자의 대상 집단에서 최선의 개복 수술(OPAR) 또는 최선의 혈관 내(EPAR) 혈관 재개통술에 대한 다기관 무작위 시험입니다. 임상시험은 우월한 디자인을 가지고 있으며 다음과 같은 구체적인 목표와 가설을 가지고 있습니다.

시험 설계 OVER-PAR 시험은 148명의 환자(n 각 그룹에서 =74) 무증상, 임상적으로 유의한 PAA. 무증상 PAA 환자는 선별 검사를 받게 됩니다. 이 환자들은 이 실험에 참여하기로 동의한 VSGNE 센터에서 등록됩니다. 제안된 시험 기간은 4년입니다. 피험자당 추정된 평균 후속 조치는 2.5년이 될 것입니다. 시험은 교차 비율에 따라 1.53의 위험 비율을 감지하기 위해 80%로 구동되며 후속 조치에 대한 2% 손실을 가정합니다.

무작위화 계획 무작위화 계획은 Boston Medical Center에서 설정됩니다. 참여 사이트는 전화로 액세스할 수 있습니다. 환자를 무작위로 배정할 두 시술 모두 PAA를 치료하기 위해 수용 가능한 치료 양식이라는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 각 코호트 내에서 피험자는 각 센터의 연구 코디네이터에 의해 2개의 치료 부문 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 다음 계획을 따릅니다. 각 센터에 대해 OPAR 또는 EPAR 수리를 나타내는 밀봉된 불투명 봉투가 6개 블록의 컨테이너에 배치됩니다. 6개 엔벨로프의 각 블록에는 OPAR을 나타내는 3개와 EPAR을 나타내는 3개가 포함됩니다. 참여 사이트에서 환자를 모집하면 BMC의 중앙 연구 코디네이터에게 전화가 걸려와 센터에 해당하는 용기에서 봉투를 열고 결과(OPAR 또는 EPAR)를 요청 센터의 코디네이터에게 전달합니다.

두 절차 모두 수술 전 계획이 필요하기 때문에 피험자는 수술 당일에 무작위 배정될 수 없습니다. 예를 들어, 개복 수술을 받는 환자는 정맥 도관의 적합성에 접근하기 위해 수술 전 정맥 매핑이 필요합니다. 유사하게, EPAR을 기다리는 환자는 PAA 수리를 위해 적절한 크기의 환자 맞춤형 스텐트 이식편을 조달해야 합니다.

무작위배정은 수술 전 기간 동안 수행되기 때문에 환자는 수술 날짜 이전에 수술 계획(개방 vs. 혈관내)을 알고 있을 것입니다. 그런 다음 그 또는 그녀는 연구에서 철회하고 그들이 선택하는 경우 적절한 치료 양식을 선택할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 또한 외과의가 자신의 판단에 따라 환자에게 무작위 배정 계획에 의해 할당된 것과 다른 치료 양식을 제공하기로 결정하면 피험자는 선별 실패가 됩니다. 선별 실패로 분류된 피험자의 데이터는 VSGNE의 일반 레지스트리 암에 기록되고 연구 완료 후 사후 분석에 사용됩니다.

각 피험자는 무작위 배정 후 최소 24개월 동안 추적됩니다. 발생 기간 동안 후속 조치가 계속되므로 가장 먼저 등록된 생존 피험자는 최대 48개월의 후속 조치를 받게 됩니다.

수술 전 기간 동안 무작위 배정이 이루어지기 때문에 수술 날짜 이전에 수술 계획(개방 vs 혈관내)에 대해 환자와 상의하게 됩니다. 그런 다음 그 또는 그녀는 연구에서 철회하고 그들이 선택하는 경우 적절한 치료 양식을 선택할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.

또한 외과의가 자신의 편견에 따라 환자에게 무작위 배정 계획에 의해 할당된 것과 다른 치료 양식을 제공하기로 결정하면 피험자는 선별 실패가 됩니다.

피험자 철회 기준

피험자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외될 수 있습니다.

• 피험자는 추가 연구 참여를 거부합니다.
• 수사관의 판단에 따르면 피험자의 최선의 이익입니다.

시험에 등록된 모든 피험자에 대해 프로토콜에 지정된 모든 방문 및 추적 절차를 수행해야 합니다. 피험자가 연구 방문을 계속하기를 거부하는 경우, 피험자가 그러한 후속 조치를 구체적으로 거부하지 않는 한 결과 이벤트가 발생했는지 확인하기 위해 전화, 서면 통신 또는 기록 검토를 통해 연락을 계속하기 위한 모든 시도를 해야 합니다. 철회 이유는 연구에서 철회된 모든 피험자에 대해 문서화됩니다. 철회 대상자가 시험 기간이 끝날 때까지 자신의 의료 기록 검토를 원하지 않는 경우(활력 상태 및 사망 원인을 문서화하기 위해) 거부 서면을 제출해야 합니다.

관리할 치료 OVER-PAR 혈관내 치료에 무작위 배정된 피험자는 상업적으로 이용 가능한 혈관내 스텐-이식편에 의해 PAA를 배제하기 위해 확립된 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다. 혈관내 스텐트 이식편을 받는 피험자는 이식된 장치의 사용 지침에 따라 치료를 받게 됩니다.

시험 중 허용 및 허용되지 않는 약물/치료 이 시험을 위해 특별히 분배된 약물은 없습니다. 조사자는 시중에서 판매되는 각 혈관 내 스텐트의 사용 지침에 게시된 금기 사항, 경고 및 주의 사항을 준수할 뿐만 아니라 표준 관리 지침을 따라야 합니다.

효능 평가 효능 매개변수의 사양 모든 원인으로 인한 사망은 무작위화 후 언제든지 발생하는 것으로 보고됩니다. 수술 중 사망은 색인 절차의 30일에 발생하는 하위 집합입니다.

색인(치료된) 다리의 발목 위 절단은 수술 기록에 보고된 표준 정의입니다.

재중재는 1차 종점에 대해서만 검토됩니다(새로운 우회로 이식, 점프/개재 이식 수정, 혈전 제거/혈전 용해). 모든 재중재(입원)는 기록되며 비용 효율성 분석을 위해 LOS(재원 기간) 퇴원 진단 및 (코딩된) 절차가 수행됩니다.

기능적 상태는 심혈관 시험에서 널리 사용되며 북미 시험에서 사용하기 위해 스페인어, 프랑스어로 제공되는 SF-12를 사용하여 평가됩니다.

삶의 질은 VascuQoL 설문지7를 사용하여 평가됩니다. 이 설문지는 이 시험에서 스페인어 및 캐나다 프랑스어와 영어로 제공되는 검증된 표준 도구입니다.

1차 종료점의 통계 분석 첫 번째 분석 단계에는 연구 변수에 대한 설명이 포함됩니다. 이 단계에는 연구 특성에 대한 요약 통계 생성이 포함됩니다. 총 샘플 크기에 대해 요약 통계가 생성되고 평가됩니다. 사분위수 및 사건 발생까지의 중앙값 결과(예: MALE-free 생존 또는 MALE-POD)는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며 각 개입 부문에 대해 양측 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.

1차 효능 분석은 비모수 로그 순위 테스트를 사용하여 MALE까지의 시간 및 OPAR을 받는 대상체와 EPAR 치료를 받는 대상자의 모든 사망률을 비교하는 위험 비율의 추정일 것입니다. 위험 비율과 95% 신뢰 구간은 MALE+모든 사망까지의 시간이 종속 변수이고 개입이 독립 변수인 Cox 회귀 모델에서 추정됩니다.

1차 분석은 마지막 대상자가 1년 동안 추적되었거나 연구를 중단한 후 무작위화된 모든 대상자를 포함하는 치료 의도 기준(즉, 무작위화 상태에 기초함)으로 수행됩니다.

2차 결과 분석 2차 목표에 설명된 절단 없는 생존과 같은 다른 사건 발생 시간 결과는 1차 분석과 유사하게 분석됩니다.

위의 분석은 프로토콜별 모집단(즉, 그들이 받은 실제 개입을 기반으로 함)에서도 실행됩니다.