膝窩動脈瘤試験の開放対血管内修復 (OVERPAR)

無症候性 PAA 患者に対する現在の治療法である 2 cm を超える PAA および関連する壁在血栓を伴うより小さな動脈瘤には選択的修復が推奨されています 1。 治療法は、循環から動脈瘤を排除するという点で類似しています。 現在の治療オプションには、動脈瘤を除外する開腹手術バイパス術 (OPAR) と、ステントグラフトによって PAA を除外する血管内膝窩動脈修復術 (EPAR) の両方が含まれます。 PAA の開放修復は、優れた移植片の開存性と四肢の救助率に優れていることが示されていますが、全身麻酔または局所麻酔の必要性、10 ～ 20% の手術部位感染率、および漿液腫、血腫、神経学的合併症などの他の合併症に関連しています。けが。 血管内膝窩動脈瘤修復は、意識下鎮静下で実施できる低侵襲技術ですが、グラフト血栓症、ステント骨折のリスクが高く、長期的な成功率が低い可能性があります。 強力な比較データが不足していると、この均衡がさらに高まります。 OPAR アプローチと EPAR を対比させた十分に強力な前向き比較研究は、PAA の治療において血管専門医を導くものであり、非常に必要とされています。

治験の実施 治験は、治験実施計画書、Good Clinical Practice (GCP) ガイドライン、ヘルシンキ宣言、および適用される連邦規制要件 [Title 21 Code of Federal Regulations Part 50、54、56、812、および 45CFR46] に従って実施されます。 この試験は、NIH 臨床試験登録簿に登録されます。

研究対象集団の説明と重要性 無症候性の 2.0 cm 以上の PAA で修復を受けている 35 歳以上の 148 人の被験者を、OPAR または EPAR を受けるように無作為化します。 これらの患者は、この試験に患者を登録して無作為化することに同意した参加 VSGNE センターで募集されます。 この試験は、それぞれの治験審査委員会によって正式に承認されます。

治験責任医師は、治験責任医師が決定した開放手術と血管内治療の両方の候補である被験者集団に焦点を当てます。 そのような個人は、「治療均衡の灰色の領域」に入る患者を表しています。 研究者は、関連する急性肢虚血および凝固亢進状態の被験者を除外します。 OPAR グループでは、コンジットの選択は外科医の裁量に委ねられます。 静脈または非自家導管が許可されます。 EPAR グループでは、ステント導入のための大腿骨のキューダウンが許容されます。 ステントグラフトの経皮的留置も許可されます。 治験責任医師は、正式な術前評価で指摘されているように、標準的な米国心臓協会の AHA 基準によって血管開放手術の禁止リスクがあるとみなされる個人、または透析に依存しない重大な腎機能障害 (Cr. >3.0)。 解剖学的観点から、研究者は、「近位または遠位の着陸ゾーン」が短いために、ステントグラフトで治療された PAA を持つことができない患者を除外します。 同様に、特許流出標的血管を持たない被験者は除外されます。そのような患者の治療オプションは、通常、医学的管理、切断、または実験的治療に限定されるためです。

試験の目的と目的

OVER-PAR 試験は、無症候性の 2.0 cm 以上の膝窩動脈瘤を有し、開腹治療と血管内治療の両方の候補である対象集団を対象とした、最善の開腹手術 (OPAR) または最善の血管内 (EPAR) 血行再建術の多施設ランダム化試験です。 この試験には優越性デザインがあり、次の特定の目的と仮説があります。

試験デザイン OVER-PAR 試験は、148 人の患者 (n =各グループで74人) 無症候性で臨床的に重要なPAA。 無症候性PAAの患者はスクリーニングされます。 これらの患者は、この試験への参加に同意した VSGNE センターから登録されます。 提案された試用期間は 4 年間です。 被験者あたりの推定平均フォローアップは2.5年になります。 クロスオーバー率に応じて 1.53 のハザード比を検出するために、試行は 80% で実行され、フォローアップの損失が 2% であると仮定します。

無作為化スキーム 無作為化スキームは、ボストン医療センターで設定されます。 参加サイトは、電話でアクセスできます。 患者が無作為に割り付けられる両方の手順が、PAA を治療するための許容可能なケアのモダリティであることを強調することが重要です。 各コホート内で、被験者は各センターの研究コーディネーターによって2つの治療群の1つに1：1の比率で無作為化されます。 ランダム化は次のスキームに従います。 各センターについて、OPAR または EPAR 修理のいずれかを示す密封された不透明な封筒が、6 個のブロックでコンテナに入れられます。 6 つのエンベロープの各ブロックには、OPAR を表す 3 つと EPAR を表す 3 つが含まれます。 参加施設が患者を募集すると、BMC の中央研究コーディネーターに電話がかけられます。中央研究コーディネーターは、センターに対応する容器から封筒を開き、結果 (OPAR または EPAR) を要求センターのコーディネーターに中継します。

どちらの手順も術前の計画が必要なため、被験者を手術当日に無作為化することはできません。 たとえば、開放修復を受ける患者は、静脈導管の適合性にアクセスするために術前の静脈マッピングが必要になります。 同様に、EPAR を待っている患者は、PAA の修復のために適切なサイズの患者に合わせたステント移植片を調達する必要があります。

無作為化は術前に行われるため、患者は手術日より前に手術計画 (開放対血管内) を認識します。 その後、希望する場合は、研究を中止し、適切な治療法を選択することができます。 さらに、外科医が彼の判断に基づいて、無作為化スキームによって割り当てられたものとは異なる治療法を患者に提供することを決定した場合、被験者はスクリーニング失敗になります。 スクリーニング失敗として分類された被験者からのデータは、VSGNE の通常のレジストリ アームに記録され、研究完了後の事後分析に使用されます。

各被験者は、無作為化後、最低 24 か月間追跡されます。 フォローアップは発生期間中継続されるため、最も早く登録された生存している被験者は、最大48か月のフォローアップを受けます。

無作為化は術前に行われるため、患者は手術日の前に手術計画（開放対血管内）について相談されます。 その後、希望する場合は、研究を中止し、適切な治療法を選択することができます。

さらに、外科医が自分の偏見に基づいて、無作為化スキームによって割り当てられたものとは異なる治療法を患者に提供することを決定した場合、被験者はスクリーニング失敗になります。

被験者の離脱基準

被験者は、以下の理由で試験から除外される場合があります。

• 被験者はそれ以上の研究への参加を辞退します。
• 捜査官の判断では、それは被験者の最善の利益になります。

治験に登録されたすべての被験者に対して、すべてのプロトコル指定の訪問とフォローアップ手順を実行する必要があります。 被験者が研究訪問の継続を拒否した場合、被験者がそのようなフォローアップを特に拒否しない限り、結果イベントが発生したかどうかを判断するために、電話、書面による連絡、またはレビューの記録による連絡を継続するためのあらゆる試みを行う必要があります。 中止の理由は、研究から中止されたすべての被験者について記録されます。 中止する被験者が、治験期間が終了するまで（生命状態と死因を記録するために）自分の医療記録を再検討することを望まない場合は、書面による拒否を提出する必要があります。

投与される治療 OVER-PAR血管内療法に無作為化された被験者は、市販の血管内ステントグラフトによるPAA排除のための確立された標準治療に従って治療を受ける。 血管内ステントグラフトを受けている被験者は、埋め込まれたデバイスの使用説明書に従って治療されます。

治験中に許可される、または許可されない薬剤/治療 この治験のために特別に調剤される薬剤はありません。 治験責任医師は、標​​準治療ガイドラインに従うとともに、市販の各血管内ステントの使用説明書に記載されている禁忌、警告、および注意事項を遵守する必要があります。

有効性の評価 有効性パラメータの特定 全死因死亡率は、無作為化後いつでも発生すると報告されている。 周術期死亡は、インデックス手順の 30 日間で発生するサブセットです。

外科的記録で報告されているように、インデックス（治療済み）脚の足首の上の切断は標準的な定義です。

再介入は、主要エンドポイント（新しいバイパスグラフト、ジャンプ/挿入グラフト修正、血栓切除/血栓溶解）についてのみレビューされます。 すべての再介入 (入院) は記録され、入院期間 (LOS) の退院診断と、費用対効果分析のために実行される (コード化された) 手順が記録されます。

機能状態は、心血管試験で広く使用されており、北米の試験で使用するためにスペイン語、フランス語で利用できる SF-12 を使用して評価されます。

生活の質は VascuQoL アンケート 7 を使用して評価されます。これらは標準的な検証済みの手段であり、この試験ではスペイン語とカナダ語のフランス語と英語で利用できます。

STATISTICS 主要エンドポイントの分析 分析の最初のフェーズには、研究変数の説明が含まれます。 このステップには、研究特性の要約統計量の生成が含まれます。 要約統計量が生成され、合計サンプル サイズが評価されます。 四分位数とイベント発生までの時間の中央値 (例: MALE-free 生存率 (MALE-POD) は、Kaplan-Meier 法を使用して推定され、各介入アームの両側 95% 信頼区間で報告されます。

一次有効性分析は、ノンパラメトリック ログランク検定を使用して、OPAR を受けている被験者と EPAR 治療を受けている被験者の MALE までの時間およびすべての死亡率を比較するハザード比の推定です。 ハザード比とその 95% 信頼区間は、MALE までの時間 + すべての死亡が従属変数であり、介入が独立変数である Cox 回帰モデルで推定されます。

一次分析は、治療意図に基づいて（つまり、無作為化ステータスに基づいて）実施されます。これには、無作為化されたすべての被験者が含まれ、最後の被験者が1年間追跡された後、または研究が中止されました。

二次結果の分析 切断のない生存など、二次的な目的で説明されているその他のイベント発生までの時間の結果は、一次分析と同様に分析されます。

上記の分析は、プロトコルごとの母集団に対しても実行されます (つまり、彼らが受けた実際の介入に基づいて)。