CML에서 닐로티닙 플러스 페길화된 인터페론-α2b
2018년 10월 9일 업데이트: J.J.W.M. Janssen, Amsterdam UMC, location VUmc
최소 2년의 Imatinib 치료(NordDutchCML009) 후 최적이 아닌 분자 반응 또는 안정적으로 검출 가능한 분자 잔류 질환이 있는 환자에서 Pegylated Interferon-α2b와 병용한 Nilotinib의 II상, 단일군, 다기관 연구
이 시험의 목적은 imatinib ≥ 2년으로 치료를 받았고 0.01-1.0% 사이의 안정적으로 검출 가능한 분자 잔류 질환이 있는 CML 환자 전환의 효과를 평가하는 것입니다.
(IS), 확인된 MR4.0을 달성한 환자의 비율 측면에서 Nilotinib과 PegIFN의 조합에 대해.
연구 개요
상세 설명
연구 단계: 단계 II.
환자 인구:
imatinib로 2년 이상 치료한 후 차선의 분자 반응 또는 안정적으로 검출 가능한 분자 잔류 질환이 있는 환자(즉, 0.01%와 1% IS 사이의 BCR ABL 수준).
연구 목표:
2년 이상 imatinib로 치료를 받았고 0.01-1.0% 사이의 안정적으로 검출 가능한 분자 잔류 질환이 있는 CML 환자 전환의 효과를 평가하기 위해 (IS), 확인된 MR4.0을 달성한 환자의 비율 측면에서 Nilotinib과 PegIFN의 조합에 대해.
연구 설계:
CMR에 있지 않은 환자에서 닐로티닙 300mg BID 단독 및 PegIFN 25 - 40μg/주 병용의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구. 환자는 PegIFN을 추가하기 전에 내약성을 확립하기 위해 연구 시작 시 닐로티닙 300mg BID로 치료받게 됩니다. 병용 치료는 12개월까지 계속되며, 이후 닐로티닙 300mg BID의 단일 요법 단계가 이어집니다. 개별 환자의 전체 연구 기간은 24개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자 ≥ 18세
- 진단 시 만성기 CML
- 골수(표준 세포 유전학) 또는 말초 혈액에 의한 문서화된 완전한 세포 유전학적 반응 BCR ABL <1% IS
- 두 번의 PCR 양성 검사(즉, 지난 9개월 동안 10주 이상의 간격으로 수행된 BCR ABL 수준 0.01% ~ 1% IS). 이 중 하나는 등록 후 1개월 이내에 수행해야 합니다.
- 최소 2년 동안 imatinib 400mg과 안정적인 용량으로 치료(즉, 이전 6개월 동안 용량이 변경되지 않음)
- 다른 현재 또는 계획된 항백혈병 요법 없음
- ECOG 수행 상태 0,1 또는 2
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
- 총 빌리루빈 <1.5 x ULN. 고립성 고빌리루빈혈증(예: 길버트병) 등급 <3.
- ASAT 및 ALAT <2.5 x ULN.
- 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 x ULN.
- 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN.
- 크레아티닌 클리어런스 >30 ml/min.
- Mg++, K+ ≥LLN.
- 개입이 없을 때 기대 수명 > 12개월
- 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 이전 가속 단계 또는 폭발 위기.
- 환자는 지난 6개월 이내에 다른 조사 대상자를 받았습니다.
- 닐로티닙 또는 다사티닙을 사용한 이전 치료.
- 이전 줄기 세포 이식.
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- ECG에서 QT/QTc 간격을 모니터링할 수 없습니다.
- 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력.
- 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(<50 bpm).
- 기준선 ECG에서 QTc >450msec(QTcF 공식 사용). QTcF >450msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 검사해야 합니다.
- 연구 시작 전 12개월 이내의 심근 경색.
- 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압).
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재.
- 표준 RQ PCR로 정량화할 수 없는 알려진 비정형 BCR ABL 전사체
- 피부의 기저 암종 또는 자궁경부 자궁 또는 유방의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 동안 활동성 악성 종양의 병력.
- 급성 간 질환 또는 간경화.
- 이전 또는 활동성 급성 또는 만성 췌장 질환.
- 또 다른 심각한 및/또는 생명을 위협하는 의학적 질병.
- 암과 관련이 없는 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력.
- 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
- 강력한 CYP3A4 억제제로 치료를 적극적으로 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 베이스라인 이전에 음성 임신 테스트 없이 가임 가능성이 있는 임신, 모유 수유, 가임 환자; 시험 기간 동안 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성(폐경 후 여성은 비임신으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 함).
- 이전 3개월 동안 21일을 초과하는 누적 기간 동안 이마티닙 요법 중단.
- 지난 3개월 동안 imatinib에 대한 주요 독성.
- 비준수 이력 또는 정보에 입각한 동의를 부여할 수 없는 기타 무능력.
- 알코올 남용, 불법 약물 사용 또는 우울증을 포함한 심각한 정신 질환의 과거 또는 현재 병력.
- 인터페론 제제에 대한 알려진 과민성.
- 자가면역 간염 또는 자가면역 질환의 병력.
- 기존의 치료로 조절할 수 없는 기존 갑상선 질환.
- 간질 및/또는 손상된 중추신경계(CNS) 기능.
- HCV/HIV 환자.
- 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(즉, HbA1c >9.0) 또는 신경병증, 망막병증, 신장병증, 관상동맥 또는 말초혈관 질환과 같은 임상적으로 관련된 당뇨병 합병증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닐로티닙, 페길화 인터페론 α2b
환자는 처음 3개월 동안 닐로티닙 300mg BID로 치료받게 됩니다.
그런 다음 6개월 시점까지 3개월 동안 매일 닐로티닙 300mg BID와 PegIFN 25ug/주를 병용하여 "병용 단계"가 이어집니다.
환자가 1등급 이하의 비혈액학적 독성 또는 2등급의 혈액학적 독성을 나타내지 않는 경우, 용량을 12개월까지 40μg/w로 증량합니다.
매일 닐로티닙 300mg BID를 사용하는 "추적 단계"는 다음 12개월 기간(12~24개월)을 포함합니다. 12개월까지, 이후 닐로티닙 300mg BID의 단일 요법 단계가 이어집니다.
개별 환자의 전체 연구 기간은 24개월입니다.
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300 mg 캡슐 BID 경구 사용
다른 이름들:
피하 사용의 경우 주당 25 - 40 마이크로그램
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확인된 MR4.0을 달성한 환자의 비율.
기간: 12 개월
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40명의 환자가 12개월 연구 치료를 완료한 후 중간 유효성 분석이 준비됩니다. 이미 충분한 수의 환자가 유효성 종점, 즉 MR4.0 비율의 25% 증가(ENStcmr의 48%에서 이번 연구의 73%로)를 달성한 경우 공부하다).
Fleming의 방법을 사용하여 29명 이상의 환자가 MR4.0을 달성한 경우 조합의 효능이 우수하다는 표시가 있으며 이후 연구에 포함을 중단할 수 있습니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상의 부작용을 경험한 환자의 수
기간: 6 개월
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안전성 모니터링 위원회(SMC)에 의한 안전성 중간 분석은 15명의 환자가 6개월 연구 평가를 완료한 후, 즉 병용 요법의 3개월 후에 계획됩니다.
PegIFN 치료 3개월 후 환자 5명 중 4명, 10명 중 6명 또는 15명 중 8명이 4등급 혈액학적 독성 또는 3등급 비혈액학적 독성을 경험하는 경우 연구를 중단해야 합니다.
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6 개월
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계획된 9개월의 PegIFN 병용 요법을 완료한 환자의 비율(즉, 12개월 평가).
기간: 12 개월
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15명의 환자가 9개월 시점(즉, 40㎍/주에서 3개월)을 경과했을 때 25에서 40㎍/주로의 용량 증가에 대한 평가를 수행할 것이다.
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 24개월
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24개월
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질병 진행
기간: 24개월
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24개월
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삶의 질
기간: 24개월
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24개월
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병용 치료의 순응도
기간: 24개월
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24개월
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12개월에서 18개월 사이에 IFN 중단 후 반응을 잃은 환자의 비율
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeroen Janssen, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 8일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NordDutchCML009
- 2012-004321-25 (EudraCT 번호)
- NTR 3732 (기타 식별자: NTR)
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