Nilotinib plus pegylovaný interferon-a2b u CML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ≥ 18 let
2. Při diagnóze CML v chronické fázi
3. Dokumentovaná kompletní cytogenetická odpověď kostní dření (standardní cytogenetika) nebo periferní krví BCR ABL <1 % IS
4. Přetrvávající onemocnění prokázané dvěma PCR pozitivními testy (tj. hladina BCR ABL mezi 0,01 % a 1 % IS), které byly provedeny během posledních 9 měsíců a více než 10 týdnů od sebe. Jeden z nich by měl být proveden do 1 měsíce od registrace
5. Léčba imatinibem po dobu nejméně 2 let v dávce 400 mg a ve stabilní dávce (tj. dávka se v předchozích 6 měsících nezměnila)
6. Žádné jiné současné nebo plánované antileukemické terapie
7. Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

   1. Celkový bilirubin <1,5 x ULN. Nevztahuje se na pacienty s izolovanou hyperbilirubinémií (např. Gilbertova choroba) stupeň <3.
   2. ASAT a ALT <2,5 x ULN.
   3. Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
   4. Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN.
   5. Clearance kreatininu >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Očekávaná délka života > 12 měsíců bez jakéhokoli zásahu
10. Pacient dal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí akcelerovaná fáze nebo výbuchová krize.
2. Pacient dostal během posledních 6 měsíců další zkoumanou látku.
3. Předchozí léčba nilotinibem nebo dasatinibem.
4. Předchozí transplantace kmenových buněk.

5. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   1. Neschopnost monitorovat QT/QTc interval na EKG.
   2. Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
   3. Klinicky významná klidová brachykardie (<50 tepů/min).
   4. QTc >450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálních mezích, je třeba elektrolyty upravit a poté pacienta znovu vyšetřit na QTc.
   5. Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie.
   6. Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).
   7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií.
6. Známý atypický BCR ABL transkript nekvantifikovatelný standardní RQ PCR
7. Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let s výjimkou bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
8. Akutní onemocnění jater nebo cirhóza.
9. Předchozí nebo aktivní akutní nebo chronické onemocnění slinivky břišní.
10. Další závažné a/nebo život ohrožující onemocnění.
11. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
12. Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva.
13. Pacienti aktivně užívající léčbu silnými inhibitory CYP3A4 a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci.
14. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být buď přerušena, ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
15. Pacientky, které jsou těhotné, kojící, ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před výchozím stavem; muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření v průběhu studie (ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).
16. Přerušení léčby imatinibem na kumulativní období přesahující 21 dní v předchozích 3 měsících.
17. Velká toxicita imatinibu v posledních 3 měsících.
18. Historie nesouladu nebo jiné neschopnosti udělit informovaný souhlas.
19. Minulá nebo současná anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog nebo závažných psychiatrických poruch, včetně deprese.
20. Známá přecitlivělost na jakýkoli interferonový přípravek.
21. Autoimunitní hepatitida nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
22. Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud nemůže být kontrolováno konvenční léčbou.
23. Epilepsie a/nebo zhoršená funkce centrálního nervového systému (CNS).
24. HCV/HIV pacientů.
25. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (tj. HbA1c >9,0) nebo klinicky relevantní diabetické komplikace, jako je neuropatie, retinopatie, nefropatie, koronární nebo periferní vaskulární onemocnění.