Nilotinib plus pegyliertes Interferon-α2b bei CML

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre
2. Bei Diagnose CML in der chronischen Phase
3. Dokumentierte vollständige zytogenetische Reaktion durch Knochenmark (Standardzytogenetik) oder peripheres Blut BCR ABL <1 % IS
4. Anhaltende Erkrankung, nachgewiesen durch zwei positive PCR-Tests (d. h. BCR-ABL-Wert zwischen 0,01 % und 1 % IS), die in den letzten 9 Monaten und im Abstand von mehr als 10 Wochen durchgeführt wurden. Eine davon sollte innerhalb eines Monats nach der Registrierung durchgeführt werden
5. Behandlung mit Imatinib über mindestens 2 Jahre mit 400 mg und einer stabilen Dosis (d. h. die Dosis hat sich in den letzten 6 Monaten nicht verändert)
6. Keine anderen aktuellen oder geplanten Anti-Leukämie-Therapien
7. ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2

8. Angemessene Organfunktion gemäß:

   1. Gesamtbilirubin <1,5 x ULN. Gilt nicht für Patienten mit isolierter Hyperbilirubinämie (z. B. Gilbert-Krankheit) Grad <3.
   2. ASAT und ALAT <2,5 x ULN.
   3. Serumamylase und Lipase ≤1,5 ​​x ULN.
   4. Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN.
   5. Kreatinin-Clearance >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Lebenserwartung > 12 Monate ohne Intervention
10. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige beschleunigte Phase oder Explosionskrise.
2. Der Patient hat innerhalb der letzten 6 Monate ein anderes Prüfpräparat erhalten.
3. Vorherige Behandlung mit Nilotinib oder Dasatinib.
4. Vorherige Stammzelltransplantation.

5. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   1. Unfähigkeit, das QT/QTc-Intervall im EKG zu überwachen.
   2. Langes QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
   3. Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (<50 Schläge pro Minute).
   4. QTc >450 ms im Basis-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTcF > 450 ms ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient anschließend erneut auf QTc untersucht werden.
   5. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
   6. Andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
   7. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien.
6. Bekanntes atypisches BCR-ABL-Transkript, das durch Standard-RQ-PCR nicht quantifizierbar ist
7. Vorgeschichte aktiver bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme eines Basalkarzinoms der Haut oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
8. Akute Lebererkrankung oder Leberzirrhose.
9. Vorhergehende oder aktive akute oder chronische Pankreaserkrankung.
10. Eine weitere schwere und/oder lebensbedrohliche medizinische Erkrankung.
11. Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht.
12. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann.
13. Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
14. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
15. Patientinnen, die schwanger sind, stillen und im gebärfähigen Alter sind, ohne dass vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorlag; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten).
16. Unterbrechung der Imatinib-Therapie für einen kumulativen Zeitraum von mehr als 21 Tagen in den vorangegangenen 3 Monaten.
17. Schwere Toxizität unter Imatinib in den letzten 3 Monaten.
18. Vorgeschichte von Nichteinhaltung oder anderer Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
19. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Konsum illegaler Drogen oder schwerer psychiatrischer Störungen, einschließlich Depressionen.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Interferonpräparat.
21. Autoimmunhepatitis oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
22. Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, sie kann mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden.
23. Epilepsie und/oder beeinträchtigte Funktion des Zentralnervensystems (ZNS).
24. HCV/HIV-Patienten.
25. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (d. h. HbA1c >9,0) oder klinisch relevante diabetische Komplikationen wie Neuropathie, Retinopathie, Nephropathie, koronare oder periphere Gefäßerkrankung.