Nilotynib plus pegylowany interferon-α2b w CML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
2. W chwili rozpoznania CML w fazie przewlekłej
3. Udokumentowana pełna odpowiedź cytogenetyczna w szpiku kostnym (cytogenetyka standardowa) lub we krwi obwodowej BCR ABL <1% IS
4. Utrzymująca się choroba wykazana przez dwa dodatnie testy PCR (tj. poziom BCR ABL między 0,01% a 1% IS), które były wykonywane w ciągu ostatnich 9 miesięcy i w odstępie dłuższym niż 10 tygodni. Jeden z nich należy wykonać w ciągu 1 miesiąca od rejestracji
5. Leczenie imatynibem przez co najmniej 2 lata dawką 400 mg i stabilną dawką (tzn. dawka nie zmieniła się w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
6. Brak innych obecnych lub planowanych terapii przeciw białaczce
7. Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2

8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   1. Bilirubina całkowita <1,5 x GGN. Nie dotyczy pacjentów z izolowaną hiperbilirubinemią (np. choroba Gilberta) stopień <3.
   2. AspAT i ALAT <2,5 x GGN.
   3. Amylaza i lipaza w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
   4. Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN.
   5. Klirens kreatyniny >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy przy braku jakiejkolwiek interwencji
10. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza faza przyspieszenia lub kryzys wybuchowy.
2. Pacjent otrzymał innego badanego agenta w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Wcześniejsze leczenie nilotynibem lub dazatynibem.
4. Przeszczep komórek macierzystych w przeszłości.

5. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   1. Niemożność monitorowania odstępu QT/QTc w EKG.
   2. Zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
   3. Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę).
   4. QTc >450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTcF >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, należy skorygować elektrolity, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc.
   5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
   6. Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).
   7. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych.
6. Znany nietypowy transkrypt BCR ABL nieoznaczalny za pomocą standardowego RQ PCR
7. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
8. Ostra choroba wątroby lub marskość wątroby.
9. Przebyta lub czynna ostra lub przewlekła choroba trzustki.
10. Inna ciężka i/lub zagrażająca życiu choroba medyczna.
11. Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
12. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku.
13. Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4, której nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
14. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni jakimikolwiek lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
15. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią, w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem badania; mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niebędące w wieku rozrodczym).
16. Przerwanie leczenia imatynibem na łączny okres przekraczający 21 dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
17. Duża toksyczność imatynibu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
18. Historia niezgodności lub innej niezdolności do wyrażenia świadomej zgody.
19. Historia nadużywania alkoholu w przeszłości lub obecnie, używania nielegalnych narkotyków lub ciężkich zaburzeń psychicznych, w tym depresji.
20. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek preparat interferonu.
21. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub historia choroby autoimmunologicznej.
22. Wcześniejsza choroba tarczycy, chyba że można ją kontrolować za pomocą konwencjonalnego leczenia.
23. Padaczka i (lub) upośledzona funkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
24. Pacjenci z wirusem HCV/HIV.
25. Źle kontrolowana cukrzyca (tj. HbA1c >9,0) lub klinicznie istotne powikłania cukrzycowe, takie jak neuropatia, retinopatia, nefropatia, choroba wieńcowa lub choroba naczyń obwodowych.