Nilotinib más interferón-α2b pegilado en LMC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años
2. Al diagnóstico LMC en fase crónica
3. Respuesta citogenética completa documentada por médula ósea (citogenética estándar) o sangre periférica BCR ABL <1% IS
4. Enfermedad persistente demostrada por dos pruebas de PCR positivas (es decir, nivel BCR ABL entre 0.01% y 1% IS) que se han realizado durante los últimos 9 meses y con más de 10 semanas de diferencia. Uno de estos debe realizarse dentro de 1 mes de registro
5. Tratamiento con imatinib durante al menos 2 años con 400 mg y a una dosis estable (es decir, la dosis no ha cambiado en los 6 meses anteriores)
6. No hay otras terapias contra la leucemia actuales o planificadas
7. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2

8. Función adecuada del órgano definida por:

   1. Bilirrubina total <1,5 x LSN. No se aplica a pacientes con hiperbilirrubinemia aislada (p. enfermedad de Gilbert) grado <3.
   2. ASAT y ALAT <2,5 x LSN.
   3. Amilasa y lipasa séricas ≤1,5 ​​x LSN.
   4. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN.
   5. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Esperanza de vida > 12 meses en ausencia de cualquier intervención
10. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Fase acelerada previa o crisis blástica.
2. El paciente ha recibido otro agente en investigación en los últimos 6 meses.
3. Tratamiento previo con nilotinib o dasatinib.
4. Trasplante previo de células madre.

5. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

   1. Incapacidad para monitorear el intervalo QT/QTc en el ECG.
   2. Síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo.
   3. Braquicardia en reposo clínicamente significativa (<50 lpm).
   4. QTc >450 mseg en el ECG inicial (utilizando la fórmula QTcF). Si QTcF >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc.
   5. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del estudio.
   6. Otras cardiopatías no controladas clínicamente significativas (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada).
   7. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas.
6. Transcripción BCR ABL atípica conocida no cuantificable mediante RQ PCR estándar
7. Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 5 años con la excepción de carcinoma basal de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
8. Enfermedad hepática aguda o cirrosis.
9. Enfermedad pancreática aguda o crónica previa o activa.
10. Otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal.
11. Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer.
12. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio.
13. Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4 y el tratamiento no pueden suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
14. Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
15. Pacientes embarazadas, en período de lactancia, en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes de la línea de base; hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo (las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles).
16. Interrupción de la terapia con imatinib por un período acumulativo de más de 21 días en los 3 meses anteriores.
17. Mayor toxicidad con imatinib en los últimos 3 meses.
18. Historial de incumplimiento u otra incapacidad para otorgar el consentimiento informado.
19. Antecedentes pasados ​​o presentes de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas o trastornos psiquiátricos graves, incluida la depresión.
20. Hipersensibilidad conocida a cualquier preparación de interferón.
21. Hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune.
22. Enfermedad tiroidea preexistente a menos que pueda controlarse con tratamiento convencional.
23. Epilepsia y/o compromiso de la función del sistema nervioso central (SNC).
24. pacientes VHC/VIH.
25. Diabetes mellitus mal controlada (es decir, HbA1c >9,0) o complicaciones diabéticas clínicamente relevantes como neuropatía, retinopatía, nefropatía, enfermedad coronaria o vascular periférica.