Nilotinib Plus pegyloitu interferoni-α2b KML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ≥ 18 vuotta
2. Diagnoosin yhteydessä kroonisessa vaiheessa oleva KML
3. Dokumentoitu täydellinen sytogeneettinen vaste luuytimellä (standardi sytogenetiikka) tai ääreisveren BCR ABL <1 % IS
4. Pysyvä sairaus, joka on osoitettu kahdella PCR-positiivisella testillä (esim. BCR ABL -taso välillä 0,01 % - 1 % IS), jotka on suoritettu viimeisten 9 kuukauden aikana ja yli 10 viikon välein. Yksi näistä tulee suorittaa 1 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä
5. Imatinibihoito vähintään 2 vuotta 400 mg:lla ja vakaalla annoksella (eli annos ei ole muuttunut edellisten 6 kuukauden aikana)
6. Ei muita nykyisiä tai suunniteltuja leukemiahoitoja
7. ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2

8. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN. Ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia (esim. Gilbertin tauti) luokka <3.
   2. ASAT ja ALAT <2,5 x ULN.
   3. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
   4. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
   5. Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Odotettavissa oleva elinikä > 12 kuukautta ilman mitään toimenpiteitä
10. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kiihdytetty vaihe tai räjähdyskriisi.
2. Potilas on saanut toisen tutkimusaineen viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Aiempi hoito nilotinibillä tai dasatinibillä.
4. Aiempi kantasolusiirto.

5. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Kyvyttömyys seurata QT/QTc-aikaa EKG:ssä.
   2. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
   3. Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 bpm).
   4. QTc > 450 ms EKG:ssa (käyttämällä QTcF-kaavaa). Jos QTcF >450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
   5. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
   6. Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
   7. Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen.
6. Tunnettu epätyypillinen BCR ABL -transkripti, jota ei voida mitata standardilla RQ PCR:llä
7. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan karsinoomaa in situ.
8. Akuutti maksasairaus tai kirroosi.
9. Aiempi tai aktiivinen akuutti tai krooninen haimasairaus.
10. Toinen vakava ja/tai henkeä uhkaava sairaus.
11. Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
12. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
13. Potilaita, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, ja hoitoa ei voida joko keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
15. Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät, hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä ennen lähtötilannetta; hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan (vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi).
16. Imatinibihoidon keskeyttäminen kumulatiiviseksi yli 21 päiväksi edellisten 3 kuukauden aikana.
17. Suuri toksisuus imatinibille viimeisen 3 kuukauden aikana.
18. Aiempi noudattamatta jättäminen tai muu kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
19. Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien masennus.
20. Tunnettu yliherkkyys jollekin interferonivalmisteelle.
21. Autoimmuunihepatiitti tai autoimmuunisairaus.
22. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhassairaus, ellei sitä voida hallita tavanomaisella hoidolla.
23. Epilepsia ja/tai keskushermoston (CNS) toimintahäiriö.
24. HCV/HIV-potilaat.
25. Huonosti hallittu diabetes mellitus (esim. HbA1c > 9,0) tai kliinisesti merkitykselliset diabeettiset komplikaatiot, kuten neuropatia, retinopatia, nefropatia, sepelvaltimotauti tai ääreisverisuonisairaus.