Nilotinib Plus Pegylated Interferon-α2b i CML

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år
2. Ved diagnose CML i kronisk fase
3. Dokumenteret komplet cytogenetisk respons af knoglemarv (standard cytogenetik) eller perifert blod BCR ABL <1 % IS
4. Vedvarende sygdom påvist ved to PCR-positive tests (dvs. BCR ABL niveau mellem 0,01 % og 1 % IS), som er blevet udført i løbet af de seneste 9 måneder med mere end 10 ugers mellemrum. En af disse skal udføres inden for 1 måned efter registrering
5. Behandling med imatinib i mindst 2 år med 400 mg og i en stabil dosis (dvs. dosis er ikke ændret i de foregående 6 måneder)
6. Ingen andre aktuelle eller planlagte antileukæmibehandlinger
7. ECOG Performance status 0,1 eller 2

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   1. Total bilirubin <1,5 x ULN. Gælder ikke patienter med isoleret hyperbilirubinæmi (f. Gilberts sygdom) grad <3.
   2. ASAT og ALAT <2,5 x ULN.
   3. Serumamylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN.
   4. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN.
   5. Kreatininclearance >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Forventet levetid > 12 måneder uden indgreb
10. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere accelereret fase eller eksplosionskrise.
2. Patienten har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for de sidste 6 måneder.
3. Tidligere behandling med nilotinib eller dasatinib.
4. Forudgående stamcelletransplantation.

5. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   1. Manglende evne til at overvåge QT/QTc-intervallet på EKG.
   2. Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
   3. Klinisk signifikant hvilebrachycardi (<50 bpm).
   4. QTc >450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF >450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTc.
   5. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart.
   6. Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
   7. Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier.
6. Kendt atypisk BCR ABL-transkript, der ikke kan kvantificeres ved standard RQ PCR
7. Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basal carcinom i huden eller carcinom in situ i cervix uteri eller bryst.
8. Akut leversygdom eller skrumpelever.
9. Tidligere eller aktiv akut eller kronisk bugspytkirtelsygdom.
10. En anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom.
11. Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
12. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt.
13. Patienter, der aktivt modtager terapi med stærke CYP3A4-hæmmere, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
14. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
15. Patienter, der er gravide, ammer, i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før baseline; mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (kvinder efter overgangsalderen skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).
16. Afbrydelse af imatinib-behandlingen i en kumulativ periode på over 21 dage i de foregående 3 måneder.
17. Stor toksicitet på imatinib i de seneste 3 måneder.
18. Historie om manglende overholdelse eller anden manglende evne til at give informeret samtykke.
19. Tidligere eller nuværende historie med alkoholmisbrug, brug af ulovlige stoffer eller alvorlige psykiatriske lidelser, herunder depression.
20. Kendt overfølsomhed over for ethvert interferonpræparat.
21. Autoimmun hepatitis eller en historie med autoimmun sygdom.
22. Tidligere eksisterende skjoldbruskkirtelsygdom, medmindre den kan kontrolleres med konventionel behandling.
23. Epilepsi og/eller kompromitteret funktion af centralnervesystemet (CNS).
24. HCV/HIV-patienter.
25. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (dvs. HbA1c >9,0) eller klinisk relevante diabetiske komplikationer såsom neuropati, retinopati, nefropati, koronar eller perifer vaskulær sygdom.