Nilotinib più interferone pegilato-α2b nella LMC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ≥ 18 anni
2. Alla diagnosi LMC in fase cronica
3. Risposta citogenetica completa documentata da midollo osseo (citogenetica standard) o sangue periferico BCR ABL <1% IS
4. Malattia persistente dimostrata da due test PCR positivi (es. livello BCR ABL compreso tra 0,01% e 1% IS) che sono stati eseguiti negli ultimi 9 mesi e a più di 10 settimane di distanza. Uno di questi deve essere eseguito entro 1 mese dalla registrazione
5. Trattamento con imatinib per almeno 2 anni con 400 mg e a una dose stabile (ovvero la dose non è cambiata nei 6 mesi precedenti)
6. Nessun'altra terapia anti leucemia in corso o pianificata
7. ECOG Performance status 0,1 o 2

8. Adeguata funzione d'organo come definita da:

   1. Bilirubina totale <1,5 x ULN. Non si applica ai pazienti con iperbilirubinemia isolata (ad es. malattia di Gilbert) di grado <3.
   2. AST e ALT <2,5 x ULN.
   3. Amilasi e lipasi sieriche ≤1,5 ​​x ULN.
   4. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN.
   5. Clearance della creatinina >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Aspettativa di vita > 12 mesi in assenza di qualsiasi intervento
10. Il paziente ha dato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Precedente fase accelerata o crisi esplosiva.
2. Il paziente ha ricevuto un altro agente sperimentale negli ultimi 6 mesi.
3. Precedente trattamento con nilotinib o dasatinib.
4. Precedente trapianto di cellule staminali.

5. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   1. Incapacità di monitorare l'intervallo QT/QTc sull'ECG.
   2. Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
   3. Brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 bpm).
   4. QTc >450 msec sull'ECG basale (utilizzando la formula QTcF). Se il QTcF >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc.
   5. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
   6. Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
   7. Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative.
6. Trascritto BCR ABL atipico noto non quantificabile mediante RQ PCR standard
7. Storia di malignità attiva negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basale della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella.
8. Malattia epatica acuta o cirrosi.
9. Pregressa o attiva malattia pancreatica acuta o cronica.
10. Un'altra malattia medica grave e/o pericolosa per la vita.
11. Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
12. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
13. Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4 e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
14. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.
15. Pazienti in gravidanza, allattamento, in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del basale; - maschio o femmina in età fertile non disposto a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio (le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).
16. Interruzione della terapia con imatinib per un periodo cumulativo superiore a 21 giorni nei 3 mesi precedenti.
17. Maggiore tossicità su imatinib negli ultimi 3 mesi.
18. Storia di non conformità o altra incapacità di concedere il consenso informato.
19. Storia passata o presente di abuso di alcol, uso di droghe illecite o gravi disturbi psichiatrici, inclusa la depressione.
20. Ipersensibilità nota a qualsiasi preparazione di interferone.
21. Epatite autoimmune o una storia di malattia autoimmune.
22. Malattia tiroidea preesistente a meno che non possa essere controllata con un trattamento convenzionale.
23. Epilessia e/o funzione del sistema nervoso centrale (SNC) compromessa.
24. Pazienti con HCV/HIV.
25. Diabete mellito scarsamente controllato (es. HbA1c >9.0) o complicanze diabetiche clinicamente rilevanti come neuropatia, retinopatia, nefropatia, malattia coronarica o vascolare periferica.