Nilotinibe Mais Interferon-α2b peguilado na LMC

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos
2. Ao diagnóstico LMC em fase crônica
3. Resposta citogenética completa documentada pela medula óssea (citogenética padrão) ou sangue periférico BCR ABL <1% IS
4. Doença persistente demonstrada por dois testes positivos de PCR (i.e. Nível BCR ABL entre 0,01% e 1% IS) que foram realizados nos últimos 9 meses e com mais de 10 semanas de intervalo. Uma delas deve ser realizada dentro de 1 mês após o registro
5. Tratamento com imatinibe por pelo menos 2 anos com 400 mg e em dose estável (ou seja, a dose não mudou nos últimos 6 meses)
6. Nenhuma outra terapia antileucemia atual ou planejada
7. Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2

8. Função adequada do órgão, conforme definido por:

   1. Bilirrubina total <1,5 x LSN. Não se aplica a pacientes com hiperbilirrubinemia isolada (p. doença de Gilbert) grau <3.
   2. ASAT e ALAT <2,5 x LSN.
   3. Amilase e lipase séricas ≤1,5 ​​x LSN.
   4. Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN.
   5. Depuração da creatinina >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Expectativa de vida > 12 meses na ausência de qualquer intervenção
10. O paciente deu consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Fase acelerada prévia ou crise blástica.
2. O paciente recebeu outro agente experimental nos últimos 6 meses.
3. Tratamento prévio com nilotinib ou dasatinib.
4. Transplante prévio de células-tronco.

5. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Incapacidade de monitorar o intervalo QT/QTc no ECG.
   2. Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
   3. Braquicardia em repouso clinicamente significativa (<50 bpm).
   4. QTc >450 ms no ECG basal (usando a fórmula QTcF). Se QTcF >450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc.
   5. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do estudo.
   6. Outras doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).
   7. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas.
6. Transcrição ABL BCR atípica conhecida não quantificável por RQ PCR padrão
7. História de malignidade ativa durante os últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basal da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
8. Doença hepática aguda ou cirrose.
9. Doença pancreática aguda ou crônica prévia ou ativa.
10. Outra doença médica grave e/ou com risco de vida.
11. História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer.
12. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo.
13. Pacientes recebendo terapia ativamente com fortes inibidores de CYP3A4 e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
14. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
15. Pacientes grávidas, amamentando, com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base; homem ou mulher com potencial para engravidar que não deseja usar precauções contraceptivas durante o estudo (mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar).
16. Interrupção da terapia com imatinibe por um período cumulativo superior a 21 dias nos 3 meses anteriores.
17. Toxicidade maior com imatinibe nos últimos 3 meses.
18. Histórico de não conformidade ou outra incapacidade de conceder consentimento informado.
19. História passada ou atual de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas ou transtornos psiquiátricos graves, incluindo depressão.
20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer preparação de interferon.
21. Hepatite autoimune ou história de doença autoimune.
22. Doença pré-existente da tireoide, a menos que possa ser controlada com tratamento convencional.
23. Epilepsia e/ou comprometimento da função do sistema nervoso central (SNC).
24. pacientes com HCV/HIV.
25. Diabetes mellitus mal controlado (i.e. HbA1c >9,0) ou complicações diabéticas clinicamente relevantes, como neuropatia, retinopatia, nefropatia, doença vascular coronária ou periférica.