Nilotinib Plus Pegylated Interferon-α2b CML-ben

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves betegek
2. A CML diagnózisakor krónikus fázisban
3. Dokumentált teljes citogenetikai válasz csontvelővel (standard citogenetika) vagy perifériás vér BCR ABL <1% IS
4. Két PCR-pozitív teszttel kimutatott tartós betegség (pl. BCR ABL szint 0,01% és 1% IS között), amelyeket az elmúlt 9 hónapban és több mint 10 hét eltéréssel végeztek. Ezek közül egyet a regisztrációt követő 1 hónapon belül el kell végezni
5. Legalább 2 évig tartó imatinib-kezelés 400 mg-mal és stabil dózissal (azaz az adag nem változott az elmúlt 6 hónapban)
6. Nincs más jelenlegi vagy tervezett leukémia elleni terápia
7. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

8. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Összes bilirubin <1,5 x ULN. Nem vonatkozik izolált hiperbilirubinémiában szenvedő betegekre (pl. Gilbert-kór) fokozat <3.
   2. ASAT és ALAT <2,5 x ULN.
   3. A szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN.
   4. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
   5. Kreatinin-clearance >30 ml/perc.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. A várható élettartam > 12 hónap beavatkozás nélkül
10. A beteg írásos beleegyezését adta

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi felgyorsult fázis vagy robbanásválság.
2. A páciens az elmúlt 6 hónapban újabb vizsgálati szert kapott.
3. Korábbi nilotinib- vagy dasatinib-kezelés.
4. Előzetes őssejt-transzplantáció.

5. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Képtelenség monitorozni a QT/QTc intervallumot EKG-n.
   2. Hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma.
   3. Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 bpm).
   4. QTc >450 msec a kiindulási EKG-n (a QTcF képlet alapján). Ha a QTcF >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra QTc-szűréssel kell végezni.
   5. Szívinfarktus a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül.
   6. Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
   7. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte.
6. Ismert atipikus BCR ABL transzkriptum, amely standard RQ PCR-rel nem mérhető
7. Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális bőrkarcinómát vagy a méhnyak méh vagy az emlő in situ karcinómáját.
8. Akut májbetegség vagy cirrhosis.
9. Korábbi vagy aktív akut vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség.
10. Egy másik súlyos és/vagy életveszélyes egészségügyi betegség.
11. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
12. A gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
13. Azok a betegek, akik aktívan kapnak terápiát erős CYP3A4-inhibitorokkal, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
14. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely potenciálisan meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
15. Terhes, szoptató, fogamzóképes betegek, akiknél nincs negatív terhességi teszt a kiindulási állapot előtt; fogamzóképes korú férfi vagy nő, aki nem hajlandó fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmazni a vizsgálat során (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek).
16. Az imatinib-terápia megszakítása 21 napot meghaladó kumulatív időszakra az előző 3 hónapban.
17. Az imatinib súlyos toxicitása az elmúlt 3 hónapban.
18. Az előzmények megsértése, vagy a tájékozott beleegyezés megadásának egyéb képtelensége.
19. Múltbeli vagy jelenlegi alkoholfogyasztás, tiltott kábítószerek használata vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, beleértve a depressziót.
20. Ismert túlérzékenység bármely interferon készítménnyel szemben.
21. Autoimmun hepatitis vagy autoimmun betegség anamnézisében.
22. Meglévő pajzsmirigybetegség, kivéve, ha hagyományos kezeléssel kontrollálható.
23. Epilepszia és/vagy károsodott központi idegrendszeri (CNS) funkció.
24. HCV/HIV betegek.
25. Rosszul szabályozott diabetes mellitus (pl. HbA1c >9,0) vagy klinikailag jelentős diabéteszes szövődmények, például neuropátia, retinopátia, nephropathia, koszorúér- vagy perifériás érbetegség.