Nilotinib Plus Pegylated Interferon-α2b i KML

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år
2. Vid diagnos KML i kronisk fas
3. Dokumenterad fullständig cytogenetisk respons av benmärg (standard cytogenetik) eller perifert blod BCR ABL <1% IS
4. Ihållande sjukdom påvisad genom två PCR-positiva tester (dvs. BCR ABL-nivå mellan 0,01 % och 1 % IS) som har utförts under de senaste 9 månaderna med mer än 10 veckors mellanrum. En av dessa ska utföras inom 1 månad efter registrering
5. Behandling med imatinib i minst 2 år med 400 mg och i en stabil dos (dvs. dosen har inte ändrats under de senaste 6 månaderna)
6. Inga andra aktuella eller planerade antileukemiterapier
7. ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2

8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

   1. Totalt bilirubin <1,5 x ULN. Gäller inte patienter med isolerad hyperbilirubinemi (t. Gilberts sjukdom) grad <3.
   2. ASAT och ALAT <2,5 x ULN.
   3. Serumamylas och lipas ≤1,5 ​​x ULN.
   4. Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN.
   5. Kreatininclearance >30 ml/min.
   6. Mg++, K+ ≥LLN.
9. Förväntad livslängd > 12 månader i avsaknad av någon intervention
10. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare accelererad fas eller sprängningskris.
2. Patienten har fått ett annat prövningsmedel inom de senaste 6 månaderna.
3. Tidigare behandling med nilotinib eller dasatinib.
4. Tidigare stamcellstransplantation.

5. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

   1. Oförmåga att övervaka QT/QTc-intervallet på EKG.
   2. Långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom.
   3. Kliniskt signifikant vilobrakykardi (<50 bpm).
   4. QTc >450 msek på baslinje-EKG (med QTcF-formeln). Om QTcF >450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten återscreenas för QTc.
   5. Hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiestart.
   6. Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).
   7. Historik av eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier.
6. Känt atypiskt BCR ABL-transkript som inte kan kvantifieras med standard RQ PCR
7. Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren med undantag för basalcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröst.
8. Akut leversjukdom eller cirros.
9. Tidigare eller aktiv akut eller kronisk pankreassjukdom.
10. En annan allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom.
11. Historik av betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer.
12. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedlet.
13. Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
14. Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
15. Patienter som är gravida, ammar, i fertil ålder utan negativt graviditetstest före baslinjen; män eller kvinnor i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel under hela studien (kvinnor efter klimakteriet måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke fertila).
16. Avbrott i imatinibbehandlingen under en kumulativ period på mer än 21 dagar under de föregående 3 månaderna.
17. Stor toxicitet på imatinib under de senaste 3 månaderna.
18. Tidigare bristande efterlevnad eller annan oförmåga att ge informerat samtycke.
19. Tidigare eller nuvarande historia av alkoholmissbruk, användning av olagliga droger eller allvarliga psykiatriska störningar, inklusive depression.
20. Känd överkänslighet mot något interferonpreparat.
21. Autoimmun hepatit eller en historia av autoimmun sjukdom.
22. Redan existerande sköldkörtelsjukdom om den inte kan kontrolleras med konventionell behandling.
23. Epilepsi och/eller nedsatt funktion av centrala nervsystemet (CNS).
24. HCV/HIV-patienter.
25. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (dvs. HbA1c >9,0) eller kliniskt relevanta diabetiska komplikationer såsom neuropati, retinopati, nefropati, kranskärlssjukdom eller perifer kärlsjukdom.