ALK(+) NSCLC에서 LDK378을 사용한 확장된 치료 프로토콜

포함 기준(이 조기 치료 프로토콜에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 함):

1. Vysis breakapart 프로브(15% 이상의 양성 종양 세포로 정의됨)를 사용하여 승인된 FISH 테스트(Abbott Molecular Inc)에 의해 평가된 바와 같이 ALK 양성을 나타내는 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단; 또는 Ventana IHC 테스트. ALK 양성에 대한 문서가 없는 경우, ETP(LDK378)의 첫 번째 투여 전에 얻은 새로운 종양 생검을 사용하여 위의 기준에 따라 ALK 양성을 확인하기 위한 검사를 수행해야 합니다.
2. 등록 시 문서화된 질병 진행이 있고 임상 시험을 통해 LDK378에 대한 자격이 없거나 접근할 수 없는 IIIB기 또는 IV기 NSCLC 환자.
3. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상.
4. WHO 수행 상태 0-3.
5. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 ALK 억제제로 사전 치료를 받은 환자. ALK 억제제가 승인되지 않았거나 사용할 수 없는 국가에서는 ALK 억제제에 대한 사전 노출 없이 환자를 등록할 수 있습니다. 이전 화학 요법에 대한 노출은 필요하지 않습니다.
6. LDK378로 치료를 시작하기 전에 병용 약물을 투여한 경우, 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 등급 ≤ 2(CTCAE v 4.03)로 회복되어야 합니다. 이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 치료에 들어갈 수 있습니다.

7. 다음 실험실 기준이 충족되었습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL
   • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3.0 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST < 5 x ULN인 경우에만 포함됨; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 x ULN, 단, ALT < 5 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외됩니다.
   • 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30mL/분

8. 환자는 다음과 같은 실험실 값을 갖거나 선별 시 정상 한계 내에 있도록 보충제로 보정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 칼륨 ≥ LLN
   • 마그네슘 ≥ LLN
   • 인 ≥ LLN
   • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ LLN
9. ETP 프로토콜에 대한 사전 서면 동의는 선별 절차 이전에 얻어야 합니다. 동의를 서면으로 표현할 수 없는 경우 공식적으로 문서화하고 이상적으로는 독립적인 신뢰할 수 있는 증인을 통해 목격해야 합니다.
10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 ETP 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준(이 ETP에 적합한 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 함):

1. LDK378의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
2. 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 ETP 시작 전 1주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 CNS 전이가 있는 환자.
3. LDK378로 사전 치료.
4. 환자는 이전 ALK 억제제 또는 표적 치료(적절한 세척을 위한)로부터 반감기가 5 미만이고 치료 독성에서 1 등급 이하 또는 치료 전 수준으로 회복되지 않습니다.
5. LDK378 치료 시작 전 ≤ 3주 전에 화학 요법 또는 연구 요법을 받았고 그러한 치료 독성의 부작용에서 ≤ 2 등급 또는 치료 전 독성 수준으로 회복되지 않았으며 간 및 심장 기능은 예외입니다. 1 학년.
6. 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 폐 필드에 흉부 방사선 요법을 받은 환자 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 환자. 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 늑골에 대한 방사선 요법 포함)의 경우 LDK378 치료를 시작하기 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않았습니다. LDK378 치료를 시작하기 2주 전 이하의 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
7. LDK378 치료를 시작하기 전 4주 이내(뇌 전이 절제의 경우 2주) 또는 이러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 대수술(예: 흉강 내, 복강 내 또는 골반 내). 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 간주되지 않으며 환자는 시술 후 ≥ 2주 후에 ETP에 등록할 수 있습니다.
8. 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.
9. 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐쇄 세기관지염 및 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우).

10. 환자에게 다음과 같은 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내)이 있습니다.

    • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증;
    • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색;
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV);
    • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 여부 -
    • 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 이전에 허용된다;
    • 심실 부정맥; 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥;
    • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥;
    • 스크리닝 ECG에서 Fridericia 보정을 사용하여 보정된 QTc > 450msec
11. LDK378의 흡수를 변경하거나 매일 최대 5개의 LDK378 캡슐을 삼킬 수 없는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
12. 진행 중인 GI 부작용 > 2등급(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사) ETP 시작 시.

13. 다음 기준 중 하나를 충족하고 LDK378로 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 ETP 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받고 있는 경우(부록 1 참조: 표 14-1, 표 14-2, 표 14-3 및 표 14-4):

    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물(http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm 참조)
    • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제(http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 http://www.druginteractioninfo.org 참조)
    • CYP3A4/5, CYP2C8 및/또는 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물(http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 http://www.druginteractioninfo.org 참조)
    • 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
    • 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량
    • 효소 유도 항 경련제
    • 허브 보충제
14. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.

15. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투여 중 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한.

    경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

    여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 경우(예: 자궁 적출술) 또는 난관 결찰술을 스크리닝 최소 6주 전에 시행합니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

16. 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성. 3개월 동안 남성 환자는 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.