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Protocollo di trattamento ampliato con LDK378 nel NSCLC ALK(+).

1 novembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Un protocollo di trattamento esteso (ETP) in aperto, multicentrico, di LDK378 orale in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) caratterizzato da positività per ALK

ETP interventistico, multicentrico, in aperto, sponsorizzato da Novartis per fornire LDK378 a pazienti con ALK (+)NSCLC, che sono stati pretrattati con un inibitore di ALK; tranne nei paesi in cui gli inibitori ALK non sono approvati o disponibili. Il protocollo valuterà ulteriormente la sicurezza di LDK378 nei pazienti con NSCLC ALK(+).

Panoramica dello studio

Stato

Non più disponibile

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Accesso esteso

Tipo di accesso espanso

  • Trattamento IND/Protocollo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Corea del Sud, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea del Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea del Sud, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea del Sud, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Filippine
      • Quezon City, Filippine
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filippine, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Messico, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, Messico, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stati Uniti, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (i pazienti idonei per l'inclusione in questo protocollo di trattamento precoce devono soddisfare tutti i seguenti criteri):

  1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che dimostri positività ALK valutata mediante test FISH approvato (Abbott Molecular Inc), utilizzando sonde breakapart Vysis (definite come 15% o più di cellule tumorali positive); o il test Ventana IHC. Se la documentazione della positività ALK non è disponibile, il test per confermare la positività ALK deve essere eseguito secondo il criterio di cui sopra, utilizzando una nuova biopsia tumorale ottenuta prima della prima dose di trattamento ETP (LDK378).
  2. Paziente con NSCLC in stadio IIIB o IV con progressione della malattia documentata al momento dell'arruolamento e che non si qualifica o non ha accesso a LDK378 attraverso uno studio clinico.
  3. Età 18 anni o più al momento del consenso informato.
  4. Stato delle prestazioni dell'OMS 0-3.
  5. Pazienti che sono stati pretrattati con un inibitore di ALK per NSCLC localmente avanzato o metastatico. I pazienti possono essere arruolati senza una precedente esposizione a un inibitore dell'ALK nei paesi in cui gli inibitori dell'ALK non sono approvati o disponibili. Non è richiesta l'esposizione a chemioterapia precedente.
  6. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado ≤ 2 (CTCAE v 4.03), a condizione che venga somministrato un farmaco concomitante prima dell'inizio del trattamento con LDK378. Eccezione a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nel trattamento.

  7. Sono stati soddisfatti i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Piastrine ≥ 75 x 109/L
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartato transaminasi (AST) < 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se AST < 5 x ULN; alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se ALT < 5 x ULN.
    • Clearance della creatinina (CrCL) calcolata o misurata ≥ 30 mL/min

  8. Il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio o avere i seguenti valori di laboratorio corretti con supplementi per rientrare nei limiti normali allo screening:

    • Potassio ≥ LLN
    • Magnesio ≥ LLN
    • Fosforo ≥ LLN
    • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ LLN
  9. Il consenso informato scritto per il protocollo ETP deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure ETP.

Criteri di esclusione (i pazienti idonei per questo ETP non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri):

  1. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di LDK378 (cellulosa microcristallina, mannitolo, crospovidone, biossido di silicio colloidale e magnesio stearato).
  2. Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi entro la settimana 1 prima dell'ingresso nell'ETP per gestire i sintomi del SNC.
  3. Precedente terapia con LDK378.
  4. Il paziente ha meno di 5 emivite dal precedente inibitore dell'ALK o dalla terapia mirata (per un adeguato wash-out) senza recupero dalle tossicità del trattamento a ≤ grado 1 o ai loro livelli pretrattamento.
  5. Chemioterapia o una terapia sperimentale ≤ 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDK378 che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali tossicità del trattamento a ≤ grado 2 o ai loro livelli di tossicità pre-trattamento, ad eccezione delle funzioni epatiche e cardiache che devono essere ≤ grado 1.
  6. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia toracica per campi polmonari ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole) radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDK378 o non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDK378.
  7. Chirurgia maggiore (ad esempio, intratoracica, intraddominale o intrapelvica) nelle 4 settimane precedenti (2 settimane per la resezione delle metastasi cerebrali) all'inizio del trattamento con LDK378 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali procedure. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia non saranno conteggiate come chirurgia maggiore e i pazienti possono essere arruolati nell'ETP ≥ 2 settimane dopo la procedura.
  8. Presenza o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori cutanei basocellulari e a cellule squamose completamente resecati e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resecati.
  9. Pazienti con storia nota di fibrosi interstiziale bilaterale disseminata estesa o malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante e polmonite da radiazioni clinicamente significativa (es. che influenzano le attività della vita quotidiana o che richiedono un intervento terapeutico).

  10. Il paziente ha una cardiopatia clinicamente significativa e non controllata e/o un evento cardiaco recente (entro 6 mesi), come:

    • angina instabile entro 6 mesi prima dello screening;
    • infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
    • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association);
    • ipertensione incontrollata definita da una pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg e/o pressione sanguigna diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi -
    • l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening;
    • aritmie ventricolari; aritmie sopraventricolari e nodali non controllate con farmaci;
    • altre aritmie cardiache non controllate con farmaci;
    • QTc corretto > 450 msec utilizzando la correzione Fridericia sull'ECG di screening
  11. Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di LDK378 o incapacità di deglutire fino a cinque capsule di LDK378 al giorno
  12. Eventi avversi gastrointestinali in corso > grado 2 (ad es. nausea, vomito o diarrea) all'inizio dell'ETP.

  13. Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con LDK378 e per la durata della partecipazione all'ETP (vedere Appendice 1: Tabelle 14-1, Tabella 14-2, Tabella 14-3 e Tabella 14-4):

    • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (fare riferimento a http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Farmaci con un basso indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati da CYP3A4/5, CYP2C8 e/o CYP2C9 (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) o di qualsiasi altro anticoagulante derivato dal cumadino. Sono consentiti anticoagulanti non derivati ​​dal warfarin (p. es., dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
    • Dosi instabili o in aumento di corticosteroidi
    • agenti anticonvulsivi induttori enzimatici
    • integratori a base di erbe
  14. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

  15. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

    In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

    Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dello screening. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

  16. - Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile per 3 mesi non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

20 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDK378A2402

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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