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Erweitertes Behandlungsprotokoll mit LDK378 bei ALK(+) NSCLC

1. November 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Ein offenes, multizentrisches, erweitertes Behandlungsprotokoll (ETP) von oralem LDK378 bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), gekennzeichnet durch ALK-Positivität

Von Novartis gesponsertes, offenes, multizentrisches, interventionelles ETP zur Bereitstellung von LDK378 für Patienten mit ALK (+)NSCLC, die mit einem ALK-Inhibitor vorbehandelt wurden; außer in Ländern, in denen ALK-Inhibitoren nicht zugelassen oder verfügbar sind. Das Protokoll wird die Sicherheit von LDK378 bei Patienten mit ALK(+) NSCLC weiter bewerten.

Studienübersicht

Status

Nicht länger verfügbar

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Erweiterter Zugriff

Erweiterter Zugriffstyp

  • Behandlung IND/Protokoll

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinien, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentinien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Montería, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, Mexiko, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Philippinen
      • Quezon City, Philippinen
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Philippinen, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Südkorea, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Südkorea, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Südkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Südkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Südkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705-2397
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (Patienten, die für die Aufnahme in dieses frühe Behandlungsprotokoll in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen):

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC, die ALK-Positivität zeigt, wie durch zugelassenen FISH-Test (Abbott Molecular Inc) unter Verwendung von Vysis Breakapart-Sonden bestimmt (definiert als 15 % oder mehr positive Tumorzellen); oder der Ventana IHC-Test. Wenn keine Dokumentation der ALK-Positivität verfügbar ist, muss der Test zur Bestätigung der ALK-Positivität gemäß dem oben genannten Kriterium unter Verwendung einer neuen Tumorbiopsie durchgeführt werden, die vor der ersten Dosis der ETP-Behandlung (LDK378) entnommen wurde.
  2. NSCLC-Patienten im Stadium IIIB oder IV mit dokumentierter Krankheitsprogression bei der Aufnahme, die sich nicht für LDK378 qualifizieren oder keinen Zugang zu LDK378 durch eine klinische Studie haben.
  3. Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  4. WHO-Leistungsstatus 0-3.
  5. Patienten, die mit einem ALK-Inhibitor gegen lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC vorbehandelt wurden. In Ländern, in denen ALK-Inhibitoren nicht zugelassen oder verfügbar sind, können Patienten ohne vorherige Behandlung mit einem ALK-Inhibitor aufgenommen werden. Eine vorherige Chemotherapie ist nicht erforderlich.
  6. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien auf Grad ≤ 2 (CTCAE v 4.03) erholt haben, vorausgesetzt, dass vor Beginn der Behandlung mit LDK378 eine Begleitmedikation verabreicht wird. Ausnahme von diesem Kriterium: Patienten mit Alopezie jeden Grades dürfen an der Behandlung teilnehmen.

  7. Folgende Laborkriterien wurden erfüllt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die eingeschlossen werden können, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartattransaminase (AST) < 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn AST < 5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn ALT < 5 x ULN.
    • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 30 ml/min

  8. Der Patient muss die folgenden Laborwerte haben oder die folgenden Laborwerte mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert haben, um beim Screening innerhalb der normalen Grenzen zu liegen:

    • Kalium ≥ LLN
    • Magnesium ≥ LLN
    • Phosphor ≥ LLN
    • Gesamtcalcium (korrigiert für Serumalbumin) ≥ LLN
  9. Vor jedem Screening-Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung für das ETP-Protokoll eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere ETP-Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien (Patienten, die für dieses ETP in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen):

  1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von LDK378 (mikrokristalline Cellulose, Mannit, Crospovidon, kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat).
  2. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind oder innerhalb von 1 Woche vor der ETP-Einnahme steigende Dosen von Steroiden benötigten, um die ZNS-Symptome zu behandeln.
  3. Vorherige Therapie mit LDK378.
  4. Der Patient ist weniger als 5 Halbwertszeiten von einer vorherigen ALK-Inhibitor- oder zielgerichteten Therapie (für ein angemessenes Auswaschen) entfernt, ohne sich von den Behandlungstoxizitäten auf ≤ Grad 1 oder auf die Werte vor der Behandlung zu erholen.
  5. Chemotherapie oder eine Prüftherapie ≤ 3 Wochen vor Beginn der LDK378-Behandlung, die sich von Nebenwirkungen solcher Behandlungstoxizitäten nicht auf ≤ Grad 2 oder auf ihre Toxizitätswerte vor der Behandlung erholt haben, mit Ausnahme der Leber- und Herzfunktionen, die ≤ sein müssen 1. Klasse.
  6. Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine thorakale Bestrahlung von Lungenfeldern erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Für alle anderen anatomischen Stellen (einschließlich Strahlentherapie an Brustwirbeln und Rippen) Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Beginn der LDK378-Behandlung oder sich nicht von Strahlentherapie-bedingten Toxizitäten erholt haben. Palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit LDK378 ist zulässig.
  7. Größere Operationen (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der LDK378-Behandlung (2 Wochen für die Resektion von Hirnmetastasen) oder die sich von den Nebenwirkungen solcher Eingriffe nicht erholt haben. Videoassistierte Thoraxchirurgie (VATS) und Mediastinoskopie werden nicht als größere Operation gezählt, und Patienten können ≥ 2 Wochen nach dem Eingriff in das ETP aufgenommen werden.
  8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
  9. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von ausgedehnter disseminierter bilateraler interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, obliterativer Bronchiolitis und klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen oder eine therapeutische Intervention erfordern).

  10. Der Patient hat eine klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder ein kürzlich aufgetretenes kardiales Ereignis (innerhalb von 6 Monaten), wie z.

    • instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
    • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association);
    • unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente -
    • die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor dem Screening erlaubt;
    • ventrikuläre Arrhythmien; supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden;
    • andere Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden;
    • Korrigierte QTc > 450 ms mit Fridericia-Korrektur im Screening-EKG
  11. Beeinträchtigte GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von LDK378 verändern kann, oder die Unfähigkeit, täglich bis zu fünf LDK378-Kapseln zu schlucken
  12. Andauernde GI-Nebenwirkungen > Grad 2 (z. B. Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) zu Beginn des ETP.

  13. Einnahme von Medikamenten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit LDK378 und für die Dauer der ETP-Teilnahme nicht abgesetzt werden können (siehe Anhang 1: Tabellen 14-1, Tabelle 14-2, Tabelle 14-3 und Tabelle 14-4):

    • Medikamente mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen (siehe http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5 (siehe http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm oder http://www.druginteractioninfo.org)
    • Medikamente mit einem niedrigen therapeutischen Index, die hauptsächlich durch CYP3A4/5, CYP2C8 und/oder CYP2C9 metabolisiert werden (siehe http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm oder http://www.druginteractioninfo.org)
    • Therapeutische Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin) oder einem anderen von Coumadin abgeleiteten Antikoagulans. Nicht von Warfarin abgeleitete Antikoagulanzien sind erlaubt (z. B. Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban).
    • Instabile oder steigende Dosen von Kortikosteroiden
    • enzyminduzierende Antikonvulsiva
    • Kräuterergänzungen
  14. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

  15. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an.

    Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten die Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.

    Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor dem Screening. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

  16. Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom. Männliche Patienten für 3 Monate sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDK378A2402

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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