Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенный протокол лечения LDK378 при ALK(+) НМРЛ

1 ноября 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытый, многоцентровый, расширенный протокол лечения (ETP) перорального приема LDK378 у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), характеризующимся положительной реакцией на ALK

Спонсируемая Novartis, открытая, многоцентровая интервенционная ETP для предоставления LDK378 пациентам с ALK (+) NSCLC, которые предварительно получали ингибитор ALK; за исключением стран, где ингибиторы ALK не одобрены или не доступны. Протокол дополнительно оценит безопасность LDK378 у пациентов с ALK(+) НМРЛ.

Обзор исследования

Статус

Больше недоступно

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Расширенный доступ

Расширенный тип доступа

  • Лечение IND/протокол

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Аргентина, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Amman, Иордания, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Montería, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, Мексика, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Филиппины, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Южная Корея, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Южная Корея, 06591
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (пациенты, имеющие право на включение в этот протокол раннего лечения, должны соответствовать всем следующим критериям):

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, демонстрирующий положительную реакцию на ALK при оценке утвержденным тестом FISH (Abbott Molecular Inc) с использованием зондов Vysis breakapart (определяется как 15% или более положительных опухолевых клеток); или тест Ventana IHC. Если документация положительности ALK недоступна, тест для подтверждения положительности ALK должен быть выполнен в соответствии с вышеуказанным критерием с использованием новой биопсии опухоли, полученной до первой дозы лечения ETP (LDK378).
  2. Пациент с НМРЛ стадии IIIB или IV с документально подтвержденным прогрессированием заболевания при включении в исследование, который не соответствует требованиям или не имеет доступа к LDK378 в рамках клинического испытания.
  3. Возраст 18 лет и старше на момент информированного согласия.
  4. Статус эффективности ВОЗ 0-3.
  5. Пациенты, предварительно получавшие ингибитор ALK по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ. Пациенты могут быть включены в исследование без предварительного применения ингибитора ALK в странах, где ингибиторы ALK не одобрены или недоступны. Воздействие предшествующей химиотерапии не требуется.
  6. Пациенты должны восстановиться после всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 2 (CTCAE v 4.03), при условии, что до начала лечения LDK378 принимается сопутствующее лекарство. Исключение из этого критерия: к лечению допускаются пациенты с любой степенью алопеции.

  7. Соблюдены следующие лабораторные критерии:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включаются только в том случае, если АСТ < 5 х ВГН; аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 x ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включаются только в том случае, если АЛТ < 5 x ВГН.
    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин.

  8. У пациента должны быть следующие лабораторные показатели или следующие лабораторные показатели, скорректированные добавками, чтобы быть в пределах нормы при скрининге:

    • Калий ≥ НГН
    • Магний ≥ НГН
    • Фосфор ≥ LLN
    • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) ≥ НГН
  9. Письменное информированное согласие на протокол ETP должно быть получено до любых процедур скрининга. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.
  10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры ETP.

Критерии исключения (пациенты, имеющие право на эту ETP, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев):

  1. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ LDK378 (микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния).
  2. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны или которым требуется увеличение дозы стероидов в течение 1 недели до начала ЭТП для лечения симптомов ЦНС.
  3. Предшествующая терапия LDK378.
  4. У пациента менее 5 периодов полувыведения после предшествующего ингибитора ALK или таргетной терапии (для адекватного вымывания) без восстановления от токсичности лечения до ≤ степени 1 или до их уровней до лечения.
  5. Химиотерапия или экспериментальная терапия ≤ 3 недель до начала лечения LDK378, у которых побочные эффекты такой токсичности лечения не оправились до ≤ степени 2 или до уровней токсичности до лечения, за исключением функций печени и сердца, которые должны быть ≤ 1-й класс.
  6. Пациенты, которые прошли торакальную лучевую терапию легочных полей ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Для всех других анатомических областей (включая лучевую терапию грудных позвонков и ребер) лучевая терапия ≤ 2 недель до начала лечения LDK378 или не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤ 2 недель до начала лечения LDK378.
  7. Крупная хирургия (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая) в течение 4 недель (2 недели для резекции метастазов в головной мозг) до начала лечения LDK378 или те, кто не оправился от побочных эффектов таких процедур. Видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и пациенты могут быть включены в ETP через ≥ 2 недель после процедуры.
  8. Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от НМРЛ, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет. Исключения из этого исключения включают следующее: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также полностью резецированный рак in situ любого типа.
  9. Пациенты с известным анамнезом обширного диссеминированного двустороннего интерстициального фиброза или интерстициального заболевания легких, включая в анамнезе пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит и клинически значимый радиационный пневмонит (т. влияющие на повседневную деятельность или требующие терапевтического вмешательства).

  10. У пациента имеется клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например:

    • нестабильная стенокардия в течение 6 мес до скрининга;
    • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;
    • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
    • неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них -
    • начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до скрининга;
    • желудочковые аритмии; наджелудочковые и узловые аритмии, не купируемые медикаментозно;
    • другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами;
    • скорректированный QTc> 450 мс с использованием коррекции Фридериции на скрининговой ЭКГ
  11. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может изменить всасывание LDK378, или неспособность проглатывать до пяти капсул LDK378 в день.
  12. Текущие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта> степени 2 (например, тошнота, рвота или диарея) в начале ЭТП.

  13. Прием лекарственных препаратов, отвечающих одному из следующих критериев, которые нельзя отменить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения LDK378 и на время участия в ЭТП (см. Приложение 1: Таблицы 14-1, Таблицы 14-2, Таблицы 14-3 и Таблица 14-4):

    • Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или развития пируэтной тахикардии (см. http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5 (см. http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или http://www.druginteractioninfo.org)
    • Лекарства с низким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются CYP3A4/5, CYP2C8 и/или CYP2C9 (см. http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или http://www.druginteractioninfo.org)
    • Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) или любого другого антикоагулянта, производного кумадина. Допускаются антикоагулянты, не являющиеся производными варфарина (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан).
    • Нестабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов
    • ферментиндуцирующие противосудорожные средства
    • травяные добавки
  14. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.

  15. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.

    Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или если им была проведена хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомия) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до скрининга. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

  16. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола в течение 3 месяцев не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378A2402

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться